科研(yan)實(shi)驗(yan)常(chang)用(yong)人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)株(zhu)的(de)區別

   肝細(xi)胞(bao)癌(ai)（hepatocellularcarcinoma，HCC）是(shi)近年來發病率(lv)急劇上升(sheng)的(de)惡性(xing)腫瘤之(zhi)壹。肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)廣泛(fan)應用於(yu)各(ge)類肝癌(ai)的(de)研(yan)究。肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)的(de)基因(yin)組與(yu)健(jian)康(kang)人細(xi)胞(bao)系(xi)的(de)基因(yin)組不(bu)同。常(chang)見(jian)的(de)人肝 癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)有(you)PLC、Huh7、Huh7.5、Hep3B、HepG2、SMMC-7721、MHCC97-H、MHCC9-L等(deng)，每(mei)壹種細(xi)胞(bao)系(xi)都(dou)有(you)自(zi)己的(de)特(te)點(dian)，但是(shi)，SMMC-7721,、MHCC9-L已經(jing)退出(chu)實(shi)驗(yan)舞(wu)臺(tai)，由(you)於(yu)它(ta)們具有與(yu)原(yuan)代(dai)肝癌(ai)細(xi)胞(bao)相(xiang)似的(de)生物(wu)學(xue)特(te)性(xing)，無生物(wu)學(xue)改(gai)變(bian)、特(te)性(xing)穩(wen)定、無限(xian)制傳(chuan)代(dai)，為肝癌(ai)研(yan)究提(ti)供了理(li)想(xiang)的(de)體(ti)外模型，成為(wei)除動(dong)物(wu)實(shi)驗(yan)外肝癌(ai)疾(ji)病研(yan)究的(de)又壹熱門替(ti)代(dai)物(wu)。

     以(yi)下(xia)是(shi)小海(hai)星整理的(de)實(shi)驗(yan)室常(chang)用(yong)人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)株(zhu)，如果您正在(zai)為選擇哪(na)壹款肝癌(ai)細(xi)胞(bao)而(er)困惑的(de)話，此文(wen)興許(xu)會對(dui)您有幫(bang)助。

1. HepG2 人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)
HepG2細(xi)胞(bao)來(lai)源於壹名(ming)15歲的(de)白人少年的(de)肝癌(ai)組織(zhi)。該細(xi)胞(bao)表(biao)達(da)甲胎(tai)蛋(dan)白、白蛋白、α-2-巨(ju)球(qiu)蛋白、α-1-抗胰蛋白酶(mei)、轉鐵蛋白、α-1-抗凝乳蛋白酶(mei)、結合珠蛋白、銅(tong)藍(lan)蛋白、纖(xian)溶酶(mei)原、補體(ti)C4、C3激活(huo)物(wu)、纖(xian)維蛋(dan)白原、α-1酸性(xing)糖蛋白、α-2-HS-糖蛋白、β-脂蛋(dan)白、視(shi)黃(huang)醇結合(he)蛋白；表(biao)達(da)胰(yi)島素(su)受體(ti)和胰(yi)島素(su)樣(yang)生長因子IGFⅡ的(de)受體(ti)；該細(xi)胞(bao)具有3-羥(qiang)基-3-甲酰(xian)輔(fu)酶(mei)A還(hai)原(yuan)酶(mei)和肝甘油(you)三酯(zhi)脂(zhi)肪酶(mei)的(de)活性(xing)。目(mu)前(qian)尚未證明(ming)該細(xi)胞(bao)中(zhong)有HBV基因(yin)組(zu)。

HepG2細(xi)胞(bao)系(xi)基(ji)因(yin)組(zu)和表(biao)觀基(ji)因(yin)組相(xiang)關(guan)文(wen)獻的(de)結果統計(ji)顯(xian)示(shi)，HepG2肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)的(de)基因(yin)組序(xu)列(lie)創(chuang)造(zao)出更高的(de)基因(yin)組特(te)征(zheng)。充分整合(he)了(le)包(bao)括(kuo)CN、SNPs、SNV等(deng)在(zai)內的(de)HepG2細(xi)胞(bao)系(xi)的(de)全基(ji)因組(zu)特(te)征(zheng)和基因序(xu)列(lie)，為(wei)其(qi)他類似細(xi)胞(bao)系(xi)的(de)全基(ji)因組(zu)鑒定奠定(ding)了(le)基礎。朱(zhu)利(li)安娜等(deng)人發現(xian)β-肌酸對(dui)人白細(xi)胞(bao)的(de)殺(sha)傷(shang)作用比人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)更為明(ming)顯(xian)。單(dan)萜類化合物(wu)的(de)肝毒性(xing)高(gao)於(yu)HepG2/C3A細(xi)胞(bao)，優於白細(xi)胞(bao)。體(ti)內研(yan)究表(biao)明(ming)β-肌(ji)力相(xiang)關(guan)的(de)致(zhi)癌(ai)和致(zhi)畸效應(ying)需要(yao)進(jin)壹步的(de)實(shi)驗(yan)證實(shi),Arunraj等(deng)人發現(xian)，復合納米(mi)凝(ning)膠(jiao)對(dui)HepG2細(xi)胞(bao)系(xi)具有細(xi)胞(bao)毒(du)性(xing)，Dox幾丁(ding)質PLA CNG系(xi)統可(ke)能是(shi)壹種有(you)前(qian)途(tu)的(de)肝癌(ai)抗癌(ai)藥(yao)物(wu)傳(chuan)遞系(xi)統。

人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)株(zhu)HepG2在肝臟生理研(yan)究中(zhong)得到了(le)廣泛(fan)應用，但肝特(te)異性(xing)藥(yao)物(wu)代(dai)謝酶(mei)和轉錄因子(zi)的(de)表(biao)達(da)水(shui)平(ping)較(jiao)低。

2. Hep3B 人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)
Hep3B細(xi)胞(bao)建(jian)系(xi)於(yu)1979年，源自壹位患(huan)有(you)肝癌(ai)的(de)7歲黑(hei)人男童。該細(xi)胞(bao)產(chan)生甲胎(tai)蛋(dan)白（alpha-fetoprotein)、乙肝表(biao)面(mian)抗原（BHsAg)、白蛋白、巨(ju)球(qiu)蛋白、α-抗胰蛋白酶(mei)（alphal-antitrypsin)、轉鐵蛋白、補體(ti)（C3)、C3活性(xing)載(zai)體(ti)，纖(xian)維原(yuan)等(deng)，具有廣泛(fan)的(de)研(yan)究價(jia)值(zhi)。

Hep3B肝癌(ai)細(xi)胞(bao)cDNA文(wen)庫的(de)建(jian)立及(ji)對(dui)Hep3B肝癌(ai)細(xi)胞(bao)的(de)毒性(xing)研(yan)究，有(you)助於我(wo)們更好地(di)了解肝癌(ai)，選擇最佳(jia)細(xi)胞(bao)系(xi)進(jin)行(xing)細(xi)胞(bao)實(shi)驗(yan)，因此人肝癌(ai)Hep3B細(xi)胞(bao)系(xi)長期(qi)以來被用於(yu)檢(jian)測治療藥(yao)物(wu)的(de)療效、體(ti)外細(xi)胞(bao)毒(du)性(xing)、DNA合(he)成和(he)caspase活(huo)性(xing)。

人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)主要(yao)來(lai)源於肝癌(ai)組織(zhi)。通(tong)過(guo)培(pei)養(yang)肝癌(ai)細(xi)胞(bao)，並在單(dan)細(xi)胞(bao)水(shui)平(ping)上進(jin)行(xing)分析，可(ke)以更詳細(xi)地(di)了解肝癌(ai)形成的(de)過程(cheng)，並將其(qi)應(ying)用於肝癌(ai)生物(wu)學(xue)研(yan)究。使(shi)用體(ti)外系(xi)統進(jin)行(xing)研(yan)究的(de)壹個優點是(shi)，它們可(ke)以比體(ti)內研(yan)究更快、更便宜(yi)。例(li)如，如果妳想(xiang)做(zuo)肝癌(ai)細(xi)胞(bao)增(zeng)殖的(de)實(shi)驗(yan)，妳可(ke)以選擇HepG2或Hep3B肝癌(ai)細(xi)胞(bao)，而(er)不是(shi)花太多時間(jian)來(lai)選(xuan)擇(ze)它們。HepG2、Huh7和Hep3B的(de)基因(yin)組和(he)細(xi)胞(bao)毒(du)性(xing)研(yan)究已(yi)深入，這(zhe)些(xie)基(ji)因對(dui)肝癌(ai)的(de)發展和晚期(qi)藥(yao)物(wu)的(de)開發具有重(zhong)要(yao)意義。

3. HuH-7 人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)
Hidekazu等(deng)人於1982年從高分化肝細(xi)胞(bao)癌(ai)患(huan)者(zhe)的(de)組織(zhi)中(zhong)分(fen)離(li)和培養(yang)了(le)Huh 7，但肝細(xi)胞(bao)癌(ai)細(xi)胞(bao)的(de)遺傳(chuan)圖(tu)譜(pu)尚不為(wei)公(gong)眾所知。Fumio Kasai等人對(dui)Huh7肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)進(jin)行(xing)了M-Fish、SNP微陣(zhen)列(lie)序(xu)列(lie)和(he)序列(lie)分(fen)析以確定(ding)其(qi)圖(tu)譜，他們發現(xian)高水(shui)平(ping)的(de)LOH可(ke)以增加染色體(ti)重排(pai)的(de)可(ke)能性(xing)，Huh7肝癌(ai)細(xi)胞(bao)在(zai)培養(yang)過(guo)程(cheng)中(zhong)對(dui)遺(yi)傳(chuan)變(bian)異高(gao)度(du)敏(min)感，另外，不(bu)同的(de)代(dai)次在體(ti)外實(shi)驗(yan)中可(ke)能有不同的(de)表(biao)達(da)模式。Malinen等(deng)人發現(xian)，長期(qi)分化的(de)Huh-7細(xi)胞(bao)系(xi)是(shi)壹種很(hen)有(you)希(xi)望的(de)體(ti)外肝毒性(xing)和(he)內源性(xing)化(hua)合(he)物(wu)模型，用(yong)於藥(yao)物(wu)檢(jian)測等(deng)實(shi)驗(yan)。

Jouan等人發現(xian)HuH-7細(xi)胞(bao)上(shang)調(tiao)了(le)壹些與(yu)法尼(ni)醇X受體(ti)（FXR）和核(he)因子紅細(xi)胞(bao)2相(xiang)關(guan)因(yin)子2（Nrf2）相(xiang)關(guan)的(de)轉運(yun)蛋白。這(zhe)些(xie)數(shu)據(ju)表(biao)明(ming)，在(zai)表(biao)達(da)壹些主要(yao)的(de)肝臟藥(yao)物(wu)轉運(yun)體(ti)時，它(ta)可(ke)能被用來研(yan)究藥(yao)物(wu)與(yu)MRP的(de)相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)。

應(ying)用(yong)：人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)Huh7的(de)基因(yin)組特(te)征(zheng)對(dui)傳(chuan)代(dai)次數(shu)非(fei)常(chang)敏(min)感，分化後(hou)的(de)Huh7細(xi)胞(bao)可(ke)能適合於研(yan)究藥(yao)物(wu)代(dai)謝酶(mei)蛋白表(biao)達(da)的(de)肝毒性(xing)作(zuo)用(yong)，Huh-7細(xi)胞(bao)系(xi)也(ye)常(chang)用(yong)於(yu)研(yan)究肝細(xi)胞(bao)癌(ai)的(de)發病機(ji)制(zhi)，它是(shi)壹種方(fang)便(bian)、廉價(jia)的(de)替(ti)代(dai)人肝細(xi)胞(bao)的(de)方法。

4. MHCC97H 人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)
該細(xi)胞(bao)系(xi)由(you)上(shang)海(hai)醫科大(da)學中山(shan)醫院建(jian)立, 將壹名(ming)我(wo)國39歲男性(xing)HCC患(huan)者(zhe)的(de)肝右葉轉移(yi)病竈的(de)手術(shu)切除標(biao)本(ben)接(jie)種於(yu)裸(luo)鼠(shu)肝內建(jian)造出(chu)人肝癌(ai)裸(luo)鼠(shu)轉移(yi)模型(LCI-D20)而(er)得。已(yi)證(zheng)實(shi), 經(jing)過再(zai)次分離(li)得(de)到的(de)MHCC97H、MHCC97L及HCCLM33種細(xi)胞(bao)株(zhu)，依(yi)據(ju)它們的(de)轉移(yi)特(te)點(dian)，雖(sui)來源同壹父系(xi)，但具有異質性(xing)，即(ji)具有不(bu)同的(de)轉移(yi)潛(qian)能。

MHCC97人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)於(yu)1998年從裸(luo)鼠(shu)人肝癌(ai)轉移(yi)模型(LCI-D20)體(ti)外傳(chuan)代(dai)培養(yang)獲(huo)得(de)，該細(xi)胞(bao)系(xi)符(fu)合壹般人惡性(xing)腫瘤的(de)病理(li)學和遺(yi)傳(chuan)學(xue)特(te)征(zheng)，細(xi)胞(bao)呈(cheng)上(shang)皮(pi)樣(yang)，貼(tie)壁(bi)生長，血清(qing)HBsAg、AFP高表(biao)達(da)，成瘤率(lv)高且(qie)先轉移(yi)的(de)靶器官(guan)是(shi)肺，故(gu)證(zheng)實(shi)該細(xi)胞(bao)系(xi)為(wei)高(gao)轉移(yi)特(te)性(xing)的(de)人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)。

2001年，研(yan)究者(zhe)從MHCC97細(xi)胞(bao)系(xi)中(zhong)發現(xian)並分離出不(bu)同轉移(yi)潛(qian)能的(de)2個細(xi)胞(bao)系(xi)MHCC97-H和(he)MHCC97-L，前(qian)者(zhe)肺轉移(yi)率(lv)可(ke)達到壹百，後者(zhe)40%；從生長速度上(shang)，前(qian)者(zhe)細(xi)胞(bao)倍增時(shi)間(jian)較(jiao)後者(zhe)短(duan)；穿透人工(gong)基(ji)底(di)膜能力前(qian)者(zhe)較(jiao)後者(zhe)大；前(qian)者(zhe)均較(jiao)後者(zhe)活力強、代(dai)謝旺(wang)。傳(chuan)代(dai)至20代(dai)後，兩(liang)種形態學(xue)特(te)征(zheng)及生長速度方(fang)面(mian)均較(jiao)穩(wen)定。之(zhi)後又(you)從MHCC97-H裸(luo)鼠(shu)接(jie)種後(hou)成功(gong)得(de)到更高轉移(yi)潛(qian)能的(de)HCCLM3細(xi)胞(bao)系(xi)。

5. PLC/PRF/5 人肝癌(ai)亞力山大細(xi)胞(bao)
PLC/PRF/5人肝癌(ai)亞歷山(shan)大細(xi)胞(bao)於(yu)1976年建(jian)系(xi), 細(xi)胞(bao)來(lai)自壹位患(huan)有(you)原發性(xing)HCC的(de)莫桑比克男性(xing)患(huan)者(zhe)的(de)標(biao)本(ben); 為(wei)上(shang)皮樣(yang)貼(tie)壁(bi)生長; AFP陽性(xing), 不(bu)產(chan)生白蛋白; 分泌(mi)ad亞型(xing)的(de)HBsAg而不(bu)產生HBcAg或HBeAg和Dane顆(ke)粒, 卻可(ke)維持HAV的(de)繁殖(zhi); 該細(xi)胞(bao)可(ke)能含(han)有(you)全(quan)部HBV基因組(zu), 同工(gong)酶(mei)譜及核(he)型與(yu)人類同源;裸(luo)鼠(shu)異種移(yi)植可(ke)致(zhi)瘤. 此細(xi)胞(bao)系(xi)因(yin)其(qi)產(chan)生HBsAg的(de)物(wu)理(li)化(hua)學(xue)和免疫(yi)化學特(te)性(xing)跟(gen)HBV攜(xie)帶(dai)者(zhe)血清(qing)中HBsAg相(xiang)似, 因此, 可(ke)被用來研(yan)究HBV體(ti)外病毒(du)及其(qi)與(yu)原(yuan)發性(xing)肝癌(ai)的(de)關(guan)聯, 抗HBV疫(yi)苗(miao)所需(xu)的(de)HBsAg顆(ke)粒的(de)制備及抗體(ti)制備等方(fang)面(mian)。

人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)優點
(1) 在選(xuan)擇實(shi)驗(yan)對(dui)象的(de)比較(jiao)上，人肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)相(xiang)較(jiao)於人原代(dai)肝細(xi)胞(bao)，克服(fu)了(le)人原代(dai)肝細(xi)胞(bao)來(lai)源困難(nan)、實(shi)驗(yan)難(nan)控制、存(cun)活(huo)時間(jian)短(duan)的(de)局(ju)限(xian)，肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)為(wei)已(yi)獲(huo)得的(de)穩(wen)定傳(chuan)代(dai)的(de)細(xi)胞(bao)，具有來(lai)源方便、操(cao)作(zuo)簡(jian)單(dan)、條件(jian)可(ke)控和可(ke)重復等優點，是(shi)用於(yu)肝癌(ai)疾(ji)病相(xiang)關(guan)研(yan)究的(de)理想(xiang)對(dui)象。

(2) 肝癌(ai)細(xi)胞(bao)系(xi)均選擇來(lai)源於確診肝癌(ai)患(huan)者(zhe)的(de)病理(li)組織(zhi)，具有與(yu)肝癌(ai)患(huan)者(zhe)體(ti)內相(xiang)似的(de)遺傳(chuan)基(ji)因(yin)組(zu)，其(qi)發生發展機(ji)制(zhi)、功能(neng)蛋白表(biao)達(da)、病毒(du)復制能(neng)力、侵襲(xi)轉移(yi)功能及抗藥(yao)性(xing)等(deng)，具有與(yu)人類親源體(ti)極其(qi)相(xiang)近的(de)特(te)點(dian)，因此更適合(he)應用(yong)於(yu)肝癌(ai)各領域的(de)研(yan)究。
    蘇(su)州(zhou)阿(e)爾(er)法生物(wu)實(shi)驗(yan)器材有(you)限(xian)公司14年專註生物(wu)實(shi)驗(yan)室儀(yi)器設備&耗材綜合供應，提(ti)供多能(neng)幹(gan)細(xi)胞(bao)，成骨(gu)誘(you)導(dao)分化(hua)培養(yang)基(ji),骨(gu)髓幹(gan)細(xi)胞(bao)、胚(pei)胎幹(gan)細(xi)胞(bao)、臍(qi)帶(dai)血(xue)幹(gan)細(xi)胞(bao)等(deng)細(xi)胞(bao)株(zhu)、細(xi)胞(bao)系(xi)、細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang)試(shi)劑、細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang)耗(hao)材、細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang)搖(yao)床(chuang)、生物(wu)反(fan)應(ying)器、實(shi)驗(yan)室儀(yi)器、實(shi)驗(yan)室設備、實(shi)驗(yan)室消毒劑等上(shang)千(qian)款產品，品類豐(feng)富(fu)齊(qi)全(quan)，可(ke)根據(ju)您的(de)需求(qiu)，提供樣(yang)機(ji)體(ti)驗性(xing)能(neng)服(fu)務(wu)。