制藥(yao)廠(chang)消毒(du)和(he)滅菌措施

制藥(yao)廠(chang)消毒(du)和(he)滅菌措施

     按(an)理說，在(zai)空氣(qi)凈(jing)化系統中，經高(gao)效(xiao)過(guo)濾(lv)器過(guo)濾(lv)的(de)空氣(qi)，可以(yi)使(shi)房(fang)間的(de)微生(sheng)物(wu)數控(kong)制在(zai)規定(ding)的(de)範圍(wei)內。其(qi)實不(bu)然(ran)，實(shi)際生(sheng)產(chan)時由(you)於(yu)機器的(de)運(yun) 行(xing)、人(ren)員的(de)進出(chu)，建(jian)築(zhu)物(wu)的(de)表面均會(hui)產(chan)生(sheng)塵(chen)粒(li)，從(cong)而(er)滋生(sheng)細菌並極易再(zai)吹落(luo)，所(suo)以(yi)人(ren)員的(de)汙染(ran)是細菌的(de)主要來(lai)源，壹(yi)個人(ren)每(mei)小(xiao)時約(yue)散(san)發(fa) 1000 只死(si)皮(pi)細胞(bao)(等價於(yu) 20／μm 大(da)小(xiao)的(de)粒(li)子(zi))，因(yin)此潔凈室的(de)室內建(jian)築材(cai)料(liao)、設備等應(ying)能經(jing)受(shou)藥(yao)物(wu)的(de)消毒(du)滅菌處理，潔凈服的(de)衣(yi)料(liao)要選(xuan)用(yong)不(bu)產(chan)生(sheng)靜電(dian)或(huo)經防(fang)靜電(dian)處理的(de)材(cai)料(liao)，潔凈服裝(zhuang)的(de)洗滌、晾(liang)幹、包(bao)裝必須在(zai)潔凈環(huan)境中(zhong)進(jin)行，無(wu)塵(chen)服要經高(gao)溫消毒(du)滅菌，人(ren)員、設備、儀器進人(ren)無(wu)菌室應(ying)作(zuo)嚴格的(de)消毒(du)滅菌處理(人(ren)手需用(yong)消毒(du)液浸泡或(huo)噴(pen)灑(sa))，需定期(qi)進(jin)行(xing)室(shi)內消毒(du)滅菌操作(zuo)。
   各國 GMP 均對(dui)潔凈室中(zhong)空(kong)氣(qi)浮遊菌及(ji)表面細菌有嚴格的(de)規定(ding)，如美國藥(yao)典(1991 年(nian) 10 月)建(jian)議(yi)潔凈環(huan)境中(zhong)的(de)細菌允(yun)許(xu)值如 所示(shi)。

註：1CFU/in2 =1550CFU/m2 。
   藥(yao)品生(sheng)產(chan)時由(you)於(yu)在潔凈室的(de)地面(mian)、墻面(mian)、頂棚(peng)、機器、人(ren)體及(ji)衣(yi)服表面可能(neng)有(you)活(huo)微(wei)生(sheng)物(wu)粒(li)子(zi)存(cun)在，當(dang)溫度、濕度合適時，細菌即在這些表面繁(fan)殖，並(bing)不(bu)時被(bei)氣流吹散到室內，因(yin)此潔凈室(特(te)別是無(wu)菌室)壹(yi)般(ban)不(bu)安(an)排(pai)三班生(sheng)產(chan)，每(mei)天(tian)必須有(you)足夠時間用(yong)於(yu)清潔、消毒(du)。
抗微(wei)生(sheng)物(wu)劑(ji)是壹(yi)種(zhong)用(yong)來(lai)抑(yi)制微(wei)生(sheng)物(wu)繁(fan)殖或(huo)消滅微(wei)生(sheng)物(wu)的(de)試劑(ji)的(de)總(zong)稱，它(ta)包(bao)括：(1)消毒(du)劑(ji) 能(neng)消除以(yi)細胞(bao)繁(fan)殖形(xing)態(tai)出(chu)現的(de)微生(sheng)物(wu)汙染(ran)的(de)化學試(shi)劑(ji)；
(2) 滅菌劑(ji) 殺(sha)滅在(zai)無(wu)生(sheng)命環(huan)境內的(de)所有(you)微(wei)生(sheng)物(wu)生(sheng)命形(xing)態的(de)化學試(shi)劑(ji)；
(3) 除菌劑(ji) 用(yong)來(lai)消滅在(zai)無(wu)生(sheng)命物(wu)體上(shang)的(de)病原體的(de)抗菌劑(ji)；
(4) 殺(sha)菌劑(ji) 可按(an)具體(ti)作(zuo)用(yong)分類(lei)：殺細菌的(de)稱為(wei)殺(sha)細菌劑(ji)；殺(sha)黴(mei)菌的(de)則(ze)稱之(zhi)為殺黴(mei)菌劑(ji)；殺(sha)病毒(du)的(de)則(ze)稱為殺病毒(du)劑(ji)；殺(sha)孢子(zi)的(de)則(ze)稱之(zhi)為殺孢子(zi)劑(ji)；
(5) 抑(yi)菌劑(ji) 僅(jin)是抑(yi)制微(wei)生(sheng)物(wu)生(sheng)長的(de)化學試(shi)劑(ji)。
從(cong)上(shang)面(mian)可以(yi)看(kan)出(chu)滅菌和(he)消毒(du)是不(bu)可互換(huan)的(de)術語(yu)，消毒(du)劑(ji)在(zai)定(ding)義上(shang)也(ye)並不(bu)意味著是滅菌劑(ji)。
消毒(du)是指消滅自(zi)繁(fan)殖形(xing)態(tai)的(de)細胞(bao)的(de)活微(wei)生(sheng)物(wu)的(de)汙染(ran)，但(dan)它不(bu)保(bao)證滅菌。
(二)消毒(du)劑(ji)的(de)選(xuan)擇(ze)
制藥(yao)廠(chang)潔凈室消毒(du) 在選(xuan)擇(ze)壹(yi)種(zhong)消毒(du)劑(ji)時，要了(le)解(jie)消毒(du)劑(ji)的(de)性質(zhi)，但(dan)同(tong)時又(you)應(ying)認識(shi)到沒有(you)壹(yi)種(zhong)消毒(du)劑(ji)是理想(xiang)的(de)。
細菌學家(jia)建議(yi)理想(xiang)的(de)消毒(du)劑(ji)應(ying)該(gai)具備以下特(te)征：
①能廣(guang)譜地殺(sha)滅微(wei)生(sheng)物(wu)；
②對人(ren)體無(wu)毒(du)；
③無(wu)腐(fu)蝕性，對設備無(wu)汙(wu)染；
④具有洗滌劑(ji)作(zuo)用(yong)；
⑤具(ju)有穩定性(xing)；
⑥作(zuo)用(yong)迅(xun)速；
⑦不(bu)因(yin)有(you)機物(wu)的(de)存(cun)在而失去(qu)活(huo)性(xing)；
⑧產(chan)生(sheng)所(suo)期(qi)望(wang)的(de)後效(xiao)作(zuo)用(yong)；
⑨廉(lian)價(jia)。
各種(zhong)試(shi)劑(ji)都(dou)有(you)其(qi)特(te)點點(dian)和(he)局(ju)限性，應(ying)選(xuan)擇(ze)壹(yi)種(zhong)試(shi)劑(ji)或(huo)幾種(zhong)試(shi)劑(ji)結(jie)合使(shi)用(yong)，以(yi)低(di)成(cheng)本獲得大(da)的(de)效果。也(ye)可以(yi)采(cai)用(yong)配比(bi)好(hao)的(de)復合消毒(du)劑(ji)，比(bi)如：復合醇消毒(du)劑(ji)、復(fu)合季銨(an)鹽類(lei)消毒(du)液等(deng)。
(三(san)) 制藥(yao)廠(chang)潔凈室的(de)常用(yong)的(de)消毒(du)和(he)滅菌方(fang)法
1．幹熱(re)法
是在幹燥(zao)空(kong)氣(qi)中加(jia)熱(re)處(chu)理的(de)方(fang)法，基(ji)於高(gao)熱(re)作(zuo)用(yong)下的(de)氧化作(zuo)用(yong)破(po)壞(huai)微生(sheng)物(wu)的(de)原理，壹(yi)般(ban)需要的(de)溫度高(gao)達 160℃以上(shang)，時間長達 l～2h。
2．濕熱(re)法
是用(yong)高(gao)溫濕蒸汽(通常為(wei)飽和(he)蒸(zheng)汽)的(de)滅菌方(fang)法，基(ji)於濕(shi)熱作(zuo)用(yong)下使(shi)細菌細胞(bao)內蛋(dan)白(bai)質(zhi)凝(ning)固(gu)的(de)原理，壹(yi)般(ban)需要的(de)溫度比幹熱(re)法低(di)，時間也(ye)短(duan)，例(li)如 121℃、12min 或(huo) 134℃、2min。
3．藥物(wu)法是用(yong)某(mou)種(zhong)氣(qi)體(ti)或(huo)藥劑(ji)進(jin)行(xing)熏(xun)蒸(zheng)或(huo)擦(ca)洗，其效(xiao)果與藥物(wu)種(zhong)類(lei)及(ji)細菌對其敏感(gan)程度(du)有關。壹(yi)些藥(yao)物(wu)對壹(yi)些材(cai)料(liao)有(you)吸附侵(qin)蝕作(zuo)用(yong)。例(li)如常用(yong)的(de)氧化乙烯(xi)，是壹(yi)種(zhong)很好(hao)的(de)滅菌劑(ji)，雖(sui)不(bu)能(neng)浸透固(gu)體(ti)，但(dan)可被(bei)塑料(liao)、橡(xiang)皮之(zhi)類(lei)吸收，這就需要根(gen)據潔凈室的(de)使用(yong)對(dui)象(xiang)選(xuan)用(yong)合適的(de)材(cai)料(liao)。但(dan)不(bu)要長期(qi)使(shi)用(yong)壹(yi)種(zhong)消毒(du)劑(ji)，應(ying)定期(qi)更換(huan)，以(yi)防止耐(nai)藥菌株(zhu)的(de)產(chan)生(sheng)。
4．電(dian)磁(ci)輻(fu)射(she)法基(ji)於破(po)壞(huai)細菌的(de)蛋白(bai)質(zhi)、核(he)酸(脫氧核(he)糖核(he)酸，即(ji) DNA)以(yi)及(ji)被(bei)吸收後的(de)熱效(xiao)應(ying)等原理。紫外(wai)線滅菌就是這種(zhong)滅菌方(fang)法之(zhi)壹(yi)。
5．紫外(wai)線消毒(du)在其(qi)他(ta)消毒(du)方(fang)法未使(shi)用(yong)之(zhi)前(qian)，是壹(yi)個不(bu)可代(dai)替(ti)的(de)的(de)消毒(du)方(fang)法，為(wei)藥(yao)品生(sheng)產(chan)企業(ye)普(pu)遍(bian)采用(yong)，主(zhu)要用(yong)在(zai)潔凈工(gong)作(zuo)臺、層(ceng)流罩(zhao)、物(wu)流傳遞(di)窗、風淋(lin)室乃(nai)至整(zheng)個潔凈房(fang)間的(de)消毒(du)。紫外(wai)燈(deng)的(de)殺菌力取決於紫外(wai)線的(de)波長，短(duan)波(bo)具有(you)殺(sha)菌力，長波可能(neng)對(dui)人(ren)體有(you)害(hai)，所以(yi)它(ta)的(de)使用(yong)受(shou)到限制。紫外(wai)線波(bo)長為 136～390nm，消毒(du)用(yong)的(de)紫外(wai)燈(deng)應(ying)限制在(zai)短(duan)波(bo)的(de)波長範圍內，以(yi)253.7nm的(de)殺菌力MAX強，但(dan)由於制造(zao)廠(chang)測(ce)定波長比較(jiao)困難(nan)，故發(fa)展不(bu)快(kuai)。
據國外(wai)研究(jiu)數(shu)據(ju)表明，紫外(wai)線滅菌仍有廣(guang)闊的(de)前(qian)景(jing)，具有(you)安裝(zhuang)方(fang)便、無(wu)耐(nai)藥菌株(zhu)產(chan)生(sheng)等(deng)特(te)點，關(guan)鍵是解(jie)決短(duan)波(bo)的(de)測定(ding)問(wen)題。還有壹(yi)種(zhong)方(fang)法是采用(yong)氣(qi)相(xiang)循(xun)環(huan)消毒(du)滅菌。如果能(neng)讓空氣(qi)有組(zu)織地循(xun)環(huan)流過(guo)紫外(wai)燈(deng)的(de)有效(xiao)照射(she)區，既(ji)增加(jia)了(le)紫外(wai)線對(dui)空氣的(de)照射(she)時間，而(er)又(you)設法不(bu)讓紫外(wai)線外(wai)泄傷人(ren)，並且(qie)不(bu)產(chan)生(sheng)臭(chou)氧，因(yin)此紫外(wai)線對(dui)於空氣(qi)的(de)消毒(du)作(zuo)用(yong)就提(ti)高(gao)了(le)。
6．臭氧消毒(du)
臭氧(O3)的(de)消毒(du)原理是：臭氧在常溫、常壓(ya)下分子(zi)結構(gou)不(bu)穩定，很快自(zi)行分解(jie)成(cheng)氧 (O2)和(he)單(dan)個氧原子(zi)(O)，後者(zhe)具有較(jiao)強的(de)活性(xing)，對(dui)細菌有較(jiao)強的(de)氧化作(zuo)用(yong)，可氧化分解(jie)細菌內部氧化葡(pu)萄糖(tang)所必需的(de)酶，從(cong)而(er)破(po)壞(huai)其細胞(bao)膜，將它(ta)殺(sha)死(si)。多(duo)余(yu)的(de)氧原子(zi)則(ze)會(hui)自行(xing)重(zhong)新結(jie)合成(cheng)為普(pu)遍(bian)氧分子(zi)(O2)，不(bu)存(cun)在任何有害(hai)殘留(liu)物(wu)，故稱(cheng)無(wu)汙(wu)染消毒(du)劑(ji)。臭(chou)氧不(bu)但(dan)對各種(zhong)細菌(包(bao)括肝(gan)炎(yan)病毒(du)、大腸(chang)桿菌、綠(lv)膿(nong)桿菌及(ji)雜(za)菌)有較(jiao)強的(de)殺滅能(neng)力(li)，而(er)且(qie)對(dui)殺死(si)黴(mei)菌也(ye)很有效(xiao)。生(sheng)產(chan)臭氧的(de)原料(liao)主(zhu)要是空氣(qi)和(he)電(dian)能，壹(yi)般(ban)通過(guo)高(gao)頻(pin)臭(chou)氧發(fa)生(sheng)器(電(dian)子(zi)消毒(du)器)來(lai)獲得。消毒(du)時直(zhi)接(jie)將臭氧發(fa)生(sheng)器置(zhi)於(yu)房(fang)間中(zhong)即(ji)可。空(kong)氣(qi)中(zhong)使(shi)用(yong)臭(chou)氧消毒(du)的(de)濃(nong)度很低(di)，只(zhi)有(you)百萬分之(zhi)幾，可根(gen)據房(fang)間體(ti)積(ji)及(ji)臭(chou)氧發(fa)生(sheng)器的(de)臭氧產(chan)量來(lai)計(ji)算(suan)。
7．氣(qi)體(ti)消毒(du)
對環(huan)境空(kong)氣(qi)滅菌的(de)傳統(tong)做(zuo)法是采用(yong)某(mou)種(zhong)消毒(du)液，在(zai)壹(yi)定(ding)條(tiao)件下讓其蒸(zheng)發(fa)產(chan)生(sheng)氣(qi)體(ti)來(lai)熏(xun)蒸(zheng)。常(chang)用(yong)消毒(du)液有(you)甲醛(quan)、環(huan)氧乙烷、過(guo)氧乙酸、石炭酸和(he)乳(ru)酸的(de)混合液等(deng)。
8．消毒(du)劑(ji)消毒(du)
潔凈室的(de)墻面(mian)、天(tian)花(hua)板、門(men)、窗、機器設備、儀器、操作(zuo)臺、車(che)、桌(zhuo)、椅(yi)等表面以及(ji)人(ren)體雙(shuang)手(手(shou)套(tao))，在(zai)環(huan)境驗(yan)證及(ji)日(ri)常(chang)生(sheng)產(chan)時應(ying)定期(qi)清(qing)潔並用(yong)消毒(du)劑(ji)噴(pen)灑(sa)。制藥(yao)車(che)間常(chang)用(yong)的(de)消毒(du)劑(ji)有(you)70%異丙(bing)醇消毒(du)液、75%乙(yi)醇消毒(du)液、復(fu)合醇消毒(du)液、6%過(guo)氧化氫消毒(du)水、復方(fang)季銨(an)鹽消毒(du)液、Glutaraldehyde、潔爾滅等(deng)。 
     我(wo)國藥(yao)廠無(wu)菌室消毒(du)傳統(tong)的(de)方(fang)法是采用(yong)甲醛(quan)熏(xun)蒸(zheng)。但(dan)是甲醛(quan)對(dui)人(ren)體有(you)壹(yi)定(ding)的(de)危(wei)害(hai)，現普(pu)遍(bian)采用(yong)戊(wu)二醛(Glutaraldehyde)噴(pen)灑(sa)，其(qi)方(fang)法是將戊(wu)二醛放(fang)在(zai)帶(dai)有(you)時間控(kong)制的(de)自動噴(pen)霧(wu)器中，在(zai)下班後(hou)或(huo)周(zhou)末(mo)，無(wu)菌室內無(wu)人(ren)時自(zi)動噴(pen)灑(sa)，其(qi)噴(pen)灑(sa)量(liang)可以(yi)調(tiao)節(jie)，時間可以(yi)設定，在(zai)噴(pen)灑(sa)期(qi)間空(kong)調(tiao)系統應(ying)停止工(gong)作(zuo)。
        蘇州(zhou)阿(e)爾(er)法生(sheng)物(wu)的(de)季銨(an)化合物(wu)消毒(du)劑(ji)、過(guo)氧乙酸消毒(du)劑(ji)、過(guo)氧化氫消毒(du)劑(ji)、生(sheng)物(wu)消毒(du)劑(ji)、殺(sha)菌劑(ji)、核(he)酸清(qing)除劑(ji) 、醇類(lei)消毒(du)劑(ji)、復(fu)合醇消毒(du)劑(ji)、季銨(an)鹽類(lei)消毒(du)液等(deng)廣(guang)泛(fan)應(ying)用(yong)於(yu)分子(zi)生(sheng)物(wu)學實(shi)驗(yan)室、細胞(bao)實驗(yan)室、GMP生(sheng)產(chan)車(che)間、制藥(yao)車(che)間、微(wei)生(sheng)物(wu)實驗(yan)室、食品檢驗(yan)實驗(yan)室、生(sheng)物(wu)安全(quan)實驗(yan)室、制藥(yao)廠(chang)GMP車(che)間、傳染(ran)病房(fang)、潔凈車(che)間；化妝(zhuang)品、保健(jian)品凈化車(che)間；食品、飲料(liao)行(xing)業(ye)(包(bao)括CIP滅菌清洗)；電(dian)子(zi)產(chan)品、半導體、光(guang)電(dian)子(zi)、精(jing)密(mi)制造(zao)、生(sheng)物(wu)工(gong)程、航(hang)天(tian)航(hang)空等行業(ye)等(deng)場所的(de)定期(qi)消毒(du)滅菌。