GMP潔(jie)凈(jing)室(shi)等(deng)級分(fen)類(lei)及要(yao)求(qiu)是什(shen)麽

  根(gen)據(ju) FDA機構相(xiang)關(guan)標準(zhun)他(ta)們(men)對制藥行業(ye)的藥品(pin)制(zhi)造商制定(ding)了(le)嚴格(ge)而(er)精確的規(gui)定(ding)。用(yong)於制(zhi)造無(wu)菌醫藥產品(pin)的(de)良好生(sheng)產規(gui)範 (GMP)旨在(zai)確(que)保藥物安(an)全並包含(han)其聲(sheng)稱(cheng)的(de)成分(fen)和數量。這(zhe)些(xie)標準(zhun)旨在(zai)降低(di)微生(sheng)物(wu)、顆粒(li)和熱(re)原(yuan)汙染的(de)風險。該(gai)法規(gui)也(ye)稱(cheng)為現(xian)行良(liang)好生(sheng)產規(gui)範 (cGMP)，涵蓋(gai)生(sheng)產流(liu)程(cheng)、質量控(kong)制、包(bao)裝(zhuang)、人員(yuan)和 GMP 設施(shi)。那麽GMP潔(jie)凈(jing)室(shi)等(deng)級分(fen)類(lei)及要(yao)求(qiu)是什(shen)麽？下(xia)面做(zuo)壹些(xie)簡單(dan)的匯(hui)總，以供(gong)參(can)考(kao)。
GMP潔凈室(shi)等(deng)級分(fen)類(lei)及要(yao)求(qiu)
潔凈(jing)室(shi)其(qi)實(shi)並不能去(qu)除(chu)汙染物(wu)；只(zhi)是將(jiang)汙染顆(ke)粒(li)其(qi)調(tiao)整(zheng) 到(dao)可以容忍(ren)的水(shui)平(ping)。這就(jiu)需求(qiu)更高(gao)的潔凈環(huan)境(jing)來保證(zheng)產品(pin)質量。
在(zai)非(fei)無菌藥品(pin)的(de)制造，醫療(liao)器(qi)械(xie)制造(zao)，壹般(ban)不需要(yao)等(deng)級高的(de)潔凈(jing)室(shi)，而(er) 對於無菌藥品(pin)生(sheng)產、比如(ru)：分(fen)子(zi)藥、合成藥的生(sheng)產則必然(ran)需(xu)要(yao)高(gao)級別的(de)潔凈(jing)室(shi)-GMP 潔(jie)凈室(shi) 。我們(men)可以根(gen)據(ju)GMP 潔(jie)凈(jing)空(kong)氣等(deng)級和 分(fen)類(lei)定(ding)義(yi)了生(sheng)產無菌(jun)藥物和生物制(zhi)品(pin)的(de)環(huan)境(jing)。
根(gen)據(ju)GMP規(gui)定(ding)相(xiang)關(guan)要(yao)求(qiu)，無菌(jun)藥品(pin)或(huo)生物制品(pin)的(de)生產主要(yao) 分(fen)為A、B、C、D共(gong) 4個(ge)等(deng)級。

甲級 
cGMP- A -級環(huan)境(jing)相(xiang)當(dang)於(yu)ISO 5，無論(lun)是靜(jing)止(zhi)還是運行。這意味(wei)著(zhe)無論(lun)員工(gong)是否(fou)在工(gong)作(zuo)，潔凈(jing)室(shi)內(nei)部的(de)清(qing)潔(jie)度(du)都必(bi)須保持(chi)A 級水(shui)平(ping)（ISO 5）。使(shi)用(yong)層流(liu)櫃(gui)或層流(liu)罩 (LAF)可獲得 A 級區域所需的(de)清(qing)潔(jie)度(du)水(shui)平(ping)。如果周圍的空(kong)氣被(bei)保留(liu)並歸類為B 級，則層流(liu)櫃(gui)可以達(da)到 I級的潔(jie)凈度(du)等級。為達(da)到- A- 級潔凈(jing)度(du)，空氣中(zhong)小於 0.5 微米的顆(ke)粒(li)物(wu)數(shu)量不得超(chao)過每(mei)立(li)方(fang)米 3,520 個(ge)。
 

A 級區域專門用(yong)於高(gao)風險操(cao)作(zuo)，例如(ru)灌裝(zhuang)/完成（灌(guan)裝(zhuang)區）、塞(sai)碗、開口(kou)安(an)瓿(bu)、小瓶和進(jin)行(xing)無(wu)菌(jun)連(lian)接。
在 A 級區域執行的(de)任務和應用(yong)程(cheng)序(xu)：
·  灌裝(zhuang)設備(bei)無菌(jun)組裝(zhuang)
·  無菌(jun)混(hun)合(he)
·  補(bu)充無菌(jun)散裝(zhuang)產品(pin)、容器(qi)和密封(feng)件
·  從(cong)滅(mie)菌器(qi)中(zhong)取(qu)出和冷卻(que)未(wei)受(shou)保護(hu)的(de)物品(pin)
·  無(wu)菌初級包裝(zhuang)組件的(de)分(fen)級和輸(shu)送(song)
·  裝(zhuang)載凍(dong)幹機


乙(yi)級
B級潔凈(jing)室(shi)在(zai)運行時相(xiang)當(dang)於(yu)ISO 7環(huan)境(jing)，靜(jing)止(zhi)時相(xiang)當(dang)於(yu)ISO 5潔凈室(shi)。在(zai)靜(jing)止(zhi)狀(zhuang)態下(xia)，B 級潔凈(jing)室(shi)需(xu)要(yao)滿(man)足每(mei)立(li)方(fang)米最多(duo)3,520個(ge)顆(ke)粒(li)（0.5μm ） 。 在(zai)運行中(zhong)，每(mei)立(li)方(fang)米空氣允(yun)許的(de)空氣懸(xuan)浮(fu)顆(ke)粒(li)數(shu)量(liang)增(zeng)加到(dao)352,000 （0.5 μ m） 。

A 級和 B 級區域不允(yun)許使(shi)用(yong)水(shui)槽(cao)和排(pai)水(shui)管(guan)。GMP 設施(shi)的(de) B 級房間(jian)必須(xu)配(pei)備(bei)粒(li)子(zi)監(jian)測(ce)系(xi)統，包(bao)括(kuo)超(chao)過限(xian)值(zhi)時的警(jing)報。
GMP 設(she)施(shi)的(de) B 級潔凈(jing)室(shi)環(huan)境(jing)用(yong)於無(wu)菌制(zhi)備(bei)和灌裝(zhuang)。
B 級區域的其他(ta)任務和應用(yong)：
·  甲級區後臺(tai)支(zhi)持(chi)
·  設備(bei)、組件和輔(fu)助(zhu)物品(pin)的(de)運輸(shu)（同時受到(dao)周圍環(huan)境(jing)的保護(hu)）以(yi)引(yin)入(ru) A 級區域。


常(chang)見(jian)的(de) B 級潔凈(jing)室(shi)項(xiang)目： 
細(xi)胞(bao)和基因(yin)治(zhi)療(liao)的(de)臨(lin)床(chuang)制造(zao)設施(shi)——GMP 潔(jie)凈(jing)室(shi)
疫(yi)苗生(sheng)產設施(shi) (GMP)
用(yong)於幹細(xi)胞制造的(de) cGMP 和生物技(ji)術潔(jie)凈室(shi) – Theranostics
細(xi)胞與(yu)基因(yin)治(zhi)療(liao)細(xi)胞(bao)處(chu)理實(shi)驗室(shi)（GMP-B級）
 
C級
C 級潔凈(jing)室(shi)空(kong)間(jian)用(yong)於執(zhi)行不太(tai)嚴(yan)格(ge)的(de)無(wu)菌(jun)產品(pin)制(zhi)造步驟。C 級（靜(jing)止(zhi)和運行時）的空(kong)氣懸(xuan)浮(fu)粒(li)子(zi)分(fen)級等效(xiao)分(fen)別(bie)為ISO 7 和 ISO 8 。
靜(jing)止(zhi)時，每(mei)立(li)方(fang)米允(yun)許的(de)顆粒(li)數(shu)為 352,000，而(er)運行時為 3,520, 000。

C 級區域的監測(ce)應根(gen)據(ju)質量風險管(guan)理原則實(shi)施(shi)，該(gai)原則是評(ping)估、控(kong)制、溝通和審查藥品(pin)整(zheng)個(ge)生(sheng)命(ming)周(zhou)期質量風險的(de)系(xi)統方(fang)法。
在 C 級環(huan)境(jing)中(zhong)應(ying)進(jin)行(xing)哪(na)些(xie)活(huo)動(dong)的示例：
·  終(zhong)端(duan)滅(mie)菌產品(pin)的(de)灌裝(zhuang)（至(zhi)少(shao)C級）
·  組件和大(da)多數(shu)產品(pin)的(de)準(zhun)備(bei)至(zhi)少(shao)應在 D 級潔凈(jing)室(shi)中(zhong)進(jin)行(xing)。盡(jin)管(guan)如(ru)此，壹些(xie)具(ju)有高(gao)微生(sheng)物(wu)汙染風險或(huo)異(yi)常(chang)風險的(de)產品(pin)仍(reng)應在(zai) C 級區域制備(bei)。
·  準(zhun)備(bei)過濾(lv)的溶(rong)液，包(bao)括(kuo)稱(cheng)重。
C 級潔凈(jing)室(shi)項(xiang)目包(bao)括(kuo)： 
用(yong)於疫(yi)苗塑料組(zu)件的(de) cGMP 模(mo)塊化潔(jie)凈室(shi)
用(yong)於疫(yi)苗生(sheng)產的 GMP 細(xi)胞(bao)建(jian)庫(ku)潔(jie)凈(jing)室(shi)
 
D級
對於 D 級，空氣中(zhong)的(de)顆粒(li)分(fen)類(lei)相(xiang)當(dang)於(yu)靜(jing)止(zhi)狀(zhuang)態下(xia)的(de) ISO 8 潔凈(jing)室(shi)。 在(zai)運行時，粒(li)子(zi)分(fen)類(lei)不是預(yu)定(ding)義(yi)的； 這(zhe)將(jiang)取(qu)決於(yu)區域內發(fa)生(sheng)的進(jin)程(cheng)的性質。這就(jiu)是我們(men)所(suo)說(shuo)的(de)清潔(jie)非(fei)機密(mi) (CNC) 區域。

與(yu) GMP 設施(shi)的(de) C 級潔凈(jing)室(shi)壹樣(yang)，D 級區域用(yong)於執(zhi)行制(zhi)造無菌藥物時不太(tai)關(guan)鍵的(de)步驟。
D 級環(huan)境(jing)可以是背(bei)景區域，具(ju)體(ti)取(qu)決(jue)於潔凈室(shi)的(de)設計(ji)方(fang)式。這是無(wu)菌產品(pin)GMP要(yao)求(qiu)中(zhong)最(zui)不潔凈的區域。
以下是可在 D 級潔凈(jing)室(shi)中(zhong)處(chu)理的任務列(lie)表(biao)：
設備(bei)清洗(xi)
部件、設(she)備(bei)和附(fu)件清(qing)洗(xi)後的處(chu)理
滅(mie)菌前組(zu)裝(zhuang)清潔(jie)過(guo)的(de)部件、設(she)備(bei)和附(fu)件
使(shi)用(yong)固有(you)無(wu)菌連(lian)接器組裝(zhuang)封(feng)閉和滅(mie)菌的(de) SUS
註意事項(xiang)：
(a)要(yao)達(da)到B、C、D 級空氣等(deng)級，換氣次(ci)數(shu)應與(yu)房間(jian)的大(da)小、房間(jian)內的(de)設(she)備(bei)和人員(yuan)有關(guan)。空氣系(xi)統應(ying)配(pei)備(bei)適(shi)當(dang)的(de)過濾器，例(li)如(ru) A、B 和 C 級的 HEPA。
(b) 為“靜(jing)止(zhi)"條件下(xia)的(de)MAX 允(yun)許顆(ke)粒(li)數(shu)給(gei)出的指南(nan)大(da)致對應於美(mei)國聯(lian)邦(bang)標(biao)準(zhun) 209E 和 ISO 分(fen)類(lei)如下：A 級和 B 級對應於 100 級、M 3.5、 ISO 5 ；C級10000， M 5.5 ， ISO 7和D級 100000 ， M 6.5 ，ISO 8。
(c) 對該(gai)區域的要(yao)求(qiu)和限(xian)制將(jiang)取決(jue)於所進(jin)行(xing)操(cao)作(zuo)的性(xing)質。
     蘇(su)州(zhou)阿爾法生物(wu)的醇(chun)類(lei)消毒(du)劑，季(ji)銨(an)鹽(yan)類(lei)消毒(du)劑，過(guo)氧(yang)化氫類消毒(du)液等(deng)符(fu)合(he)制(zhi)藥企業(ye)GMP要(yao)求(qiu)，可用(yong)於GMP環(huan)境(jing)、生產車間(jian)的設(she)施(shi)消毒(du)，另(ling)外(wai)還(hai)提供(gong)的(de)潔(jie)凈抹布、滅(mie)菌拖把等實(shi)驗室(shi)用(yong)品(pin)。