GMP潔凈(jing)室(shi)等級分類(lei)及(ji)要求(qiu)

   根據(ju) FDA機(ji)構(gou)相(xiang)關(guan)標(biao)準他(ta)們對制(zhi)藥行(xing)業的藥品(pin)制(zhi)造商(shang)制(zhi)定(ding)了(le)嚴格而精確(que)的規定(ding)。用於制造(zao)無菌(jun)醫藥產品的良好(hao)生產(chan)規範(fan) (GMP)旨(zhi)在(zai)確(que)保藥(yao)物(wu)安(an)全並包(bao)含(han)其(qi)聲稱(cheng)的成分(fen)和數(shu)量(liang)。這(zhe)些標(biao)準旨(zhi)在(zai)降(jiang)低(di)微生物(wu)、顆粒(li)和熱(re)原汙(wu)染(ran)的風險(xian)。該(gai)法(fa)規也稱為(wei)現行(xing)良好(hao)生產(chan)規範(fan) (cGMP)，涵蓋(gai)生產(chan)流程(cheng)、質量(liang)控(kong)制(zhi)、包(bao)裝(zhuang)、人(ren)員(yuan)和 GMP 設(she)施。那麽(me)GMP潔(jie)凈(jing)室(shi)等級分類(lei)及(ji)要求(qiu)是什(shen)麽(me)？下面做(zuo)壹(yi)些簡(jian)單的匯總(zong)，以供參考(kao)。

GMP潔凈(jing)室(shi)等級分類(lei)及(ji)要求(qiu)

潔凈(jing)室(shi)其(qi)實並(bing)不能去(qu)除(chu)汙(wu)染(ran)物(wu)；只(zhi)是(shi)將(jiang)汙(wu)染(ran)顆(ke)粒(li)其(qi)調整 到可(ke)以容(rong)忍(ren)的水平(ping)。這(zhe)就需求更(geng)高(gao)的潔凈(jing)環境(jing)來保證產品(pin)質量(liang)。

在(zai)非(fei)無菌(jun)藥品(pin)的制造(zao)，醫療器(qi)械(xie)制造，壹(yi)般(ban)不需要等級高(gao)的潔凈(jing)室(shi)，而 對於無菌(jun)藥品(pin)生產(chan)、比如：分子(zi)藥、合(he)成(cheng)藥(yao)的生產(chan)則(ze)必然需要高(gao)級別(bie)的潔凈(jing)室(shi)-GMP 潔凈(jing)室(shi) 。我(wo)們可(ke)以根(gen)據GMP 潔(jie)凈(jing)空氣(qi)等級和 分(fen)類(lei)定(ding)義了(le)生產(chan)無菌(jun)藥物(wu)和生物(wu)制品(pin)的環境(jing)。

根據GMP規(gui)定(ding)相(xiang)關(guan)要求(qiu)，無菌(jun)藥品(pin)或生物(wu)制品(pin)的生產(chan)主要 分(fen)為(wei)A、B、C、D共 4個(ge)等級。

甲(jia)級 

cGMP- A -級環境(jing)相(xiang)當(dang)於ISO 5，無論(lun)是靜(jing)止還(hai)是(shi)運行(xing)。這(zhe)意味(wei)著無論(lun)員工是否(fou)在(zai)工作(zuo)，潔凈(jing)室(shi)內(nei)部的清潔(jie)度(du)都(dou)必須保持(chi)A 級水平（ISO 5）。使用層(ceng)流(liu)櫃或(huo)層(ceng)流(liu)罩(zhao) (LAF)可(ke)獲(huo)得(de) A 級區域(yu)所(suo)需的清潔(jie)度(du)水(shui)平(ping)。如果周圍的空氣(qi)被(bei)保留(liu)並歸(gui)類(lei)為(wei)B 級，則(ze)層(ceng)流(liu)櫃可(ke)以達(da)到 A-級的潔凈(jing)度(du)等級。為(wei)達(da)到- A- 級潔凈(jing)度(du)，空(kong)氣(qi)中(zhong)小於 0.5 微米的顆粒(li)物(wu)數量(liang)不(bu)得(de)超(chao)過(guo)每(mei)立(li)方(fang)米 3,520 個。

A 級區域(yu)專(zhuan)門(men)用於高(gao)風險(xian)操(cao)作(zuo)，例(li)如灌裝(zhuang)/完(wan)成(cheng)（灌裝(zhuang)區）、塞(sai)碗(wan)、開口安瓿(bu)、小瓶(ping)和進(jin)行(xing)無菌(jun)連接(jie)。

在(zai) A 級區域(yu)執(zhi)行(xing)的任務(wu)和應用程(cheng)序(xu)：

·  灌裝(zhuang)設(she)備(bei)無菌(jun)組(zu)裝

·  無菌(jun)混合(he)

·  補充無菌(jun)散裝(zhuang)產品、容(rong)器(qi)和密封件

·  從滅(mie)菌(jun)器(qi)中(zhong)取(qu)出和冷(leng)卻(que)未(wei)受保護的物品(pin)

·  無菌(jun)初級包(bao)裝(zhuang)組(zu)件的分級和輸送

·  裝載凍(dong)幹機(ji)

乙(yi)級

B級潔凈(jing)室(shi)在(zai)運行(xing)時(shi)相(xiang)當(dang)於ISO 7環境(jing)，靜止時(shi)相(xiang)當(dang)於ISO 5潔凈(jing)室(shi)。在(zai)靜(jing)止狀態(tai)下，B 級潔凈(jing)室(shi)需要滿(man)足(zu)每立(li)方(fang)米最多(duo)3,520個(ge)顆(ke)粒（0.5μm ） 。 在(zai)運行(xing)中，每(mei)立(li)方(fang)米空氣(qi)允(yun)許(xu)的空氣(qi)懸(xuan)浮(fu)顆粒(li)數量(liang)增(zeng)加(jia)到352,000 （0.5 μ m） 。

A 級和 B 級區域(yu)不(bu)允(yun)許(xu)使(shi)用水(shui)槽(cao)和排(pai)水管(guan)。GMP 設(she)施的 B 級房(fang)間(jian)必須配備(bei)粒子(zi)監測(ce)系(xi)統，包(bao)括(kuo)超(chao)過(guo)限(xian)值時(shi)的警報。

GMP 設(she)施的 B 級潔凈(jing)室(shi)環境(jing)用於無菌(jun)制備(bei)和灌裝(zhuang)。

B 級區域(yu)的其(qi)他任(ren)務(wu)和應用：

·  甲(jia)級區後(hou)臺支(zhi)持(chi)

·  設(she)備(bei)、組(zu)件和輔(fu)助(zhu)物品的運輸（同(tong)時(shi)受到周圍環(huan)境(jing)的保護）以引(yin)入(ru) A 級區域(yu)。

常(chang)見(jian)的 B 級潔凈(jing)室(shi)項(xiang)目： 

細(xi)胞和基(ji)因治療的臨床制(zhi)造設(she)施——GMP 潔凈(jing)室(shi)

疫苗生產(chan)設(she)施 (GMP)

用於幹細(xi)胞制(zhi)造(zao)的 cGMP 和生物(wu)技術(shu)潔(jie)凈(jing)室(shi) – Theranostics

細(xi)胞與(yu)基(ji)因治療細(xi)胞處理(li)實驗室(shi)（GMP-B級）

C級

C 級潔凈(jing)室(shi)空間用於執行(xing)不太(tai)嚴格的無菌(jun)產品(pin)制造步驟(zhou)。C 級（靜止和運行(xing)時(shi)）的空氣(qi)懸(xuan)浮(fu)粒子(zi)分級等效分別(bie)為(wei)ISO 7 和 ISO 8 。

靜(jing)止時(shi)，每立(li)方(fang)米允(yun)許(xu)的顆粒(li)數(shu)為(wei) 352,000，而運行(xing)時(shi)為(wei) 3,520, 000。

C 級區域(yu)的監測(ce)應根(gen)據(ju)質量(liang)風(feng)險(xian)管(guan)理(li)原則(ze)實(shi)施，該原(yuan)則(ze)是(shi)評(ping)估、控(kong)制、溝(gou)通(tong)和審(shen)查藥品(pin)整個(ge)生命(ming)周期(qi)質量(liang)風(feng)險(xian)的系統方法(fa)。

在(zai) C 級環境(jing)中應進(jin)行(xing)哪(na)些(xie)活動的示例(li)：

·  終端(duan)滅(mie)菌(jun)產品(pin)的灌裝(zhuang)（至少C級）

·  組(zu)件和大(da)多(duo)數(shu)產(chan)品的準備(bei)至少應在(zai) D 級潔凈(jing)室(shi)中進(jin)行(xing)。盡管(guan)如此，壹(yi)些具(ju)有(you)高(gao)微生物(wu)汙染(ran)風(feng)險(xian)或(huo)異常(chang)風(feng)險的產品(pin)仍(reng)應在(zai) C 級區域(yu)制(zhi)備(bei)。

·  準備(bei)過濾的溶(rong)液(ye)，包(bao)括(kuo)稱(cheng)重(zhong)。

C 級潔凈(jing)室(shi)項(xiang)目包(bao)括(kuo)： 

用於疫苗塑料(liao)組(zu)件的 cGMP 模(mo)塊化潔凈(jing)室(shi)

用於疫苗生產(chan)的 GMP 細(xi)胞建(jian)庫潔(jie)凈(jing)室(shi)

D級

對於 D 級，空氣(qi)中(zhong)的顆粒(li)分(fen)類(lei)相(xiang)當(dang)於靜止狀態(tai)下的 ISO 8 潔凈(jing)室(shi)。 在(zai)運行(xing)時(shi)，粒子(zi)分類(lei)不是(shi)預定(ding)義的； 這(zhe)將(jiang)取(qu)決於區域(yu)內(nei)發(fa)生的進(jin)程的性質。這(zhe)就是(shi)我(wo)們所說的清潔(jie)非(fei)機(ji)密 (CNC) 區域(yu)。

與(yu) GMP 設(she)施的 C 級潔凈(jing)室(shi)壹(yi)樣，D 級區域(yu)用於執行(xing)制造(zao)無菌(jun)藥物(wu)時(shi)不太(tai)關(guan)鍵的步驟(zhou)。

D 級環境(jing)可(ke)以是(shi)背景(jing)區域(yu)，具(ju)體取(qu)決(jue)於潔凈(jing)室(shi)的設(she)計方(fang)式(shi)。這(zhe)是無菌(jun)產品(pin)GMP要求(qiu)中最不潔(jie)凈(jing)的區域(yu)。

以下是可(ke)在(zai) D 級潔凈(jing)室(shi)中處理(li)的任務(wu)列(lie)表：

設(she)備(bei)清洗(xi)

部件、設(she)備(bei)和附(fu)件清洗(xi)後(hou)的處理(li)

滅(mie)菌(jun)前組(zu)裝清潔過(guo)的部件、設(she)備(bei)和附(fu)件

使用固(gu)有(you)無菌(jun)連接(jie)器(qi)組(zu)裝封閉(bi)和滅(mie)菌(jun)的 SUS

註意事項(xiang)：

(a)要達(da)到B、C、D 級空氣(qi)等級，換(huan)氣(qi)次(ci)數應與(yu)房(fang)間(jian)的大小(xiao)、房(fang)間(jian)內(nei)的設(she)備(bei)和人(ren)員有(you)關(guan)。空氣(qi)系(xi)統應配備(bei)適(shi)當(dang)的過濾器(qi)，例(li)如 A、B 和 C 級的 HEPA。

(b) 為(wei)“靜止"條件下的MAX 允(yun)許(xu)顆(ke)粒(li)數(shu)給出的指(zhi)南(nan)大(da)致(zhi)對應於美(mei)國聯邦(bang)標(biao)準 209E 和 ISO 分(fen)類(lei)如下：A 級和 B 級對應於 100 級、M 3.5、 ISO 5 ；C級10000， M 5.5 ， ISO 7和D級 100000 ， M 6.5 ，ISO 8。

(c) 對該(gai)區域(yu)的要求(qiu)和限(xian)制將(jiang)取(qu)決於所進(jin)行(xing)操作(zuo)的性質。

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