GMP潔(jie)凈(jing)室的消(xiao)毒(du)方法

醫藥(yao)工業(ye)潔(jie)凈(jing)室與(yu)其他(ta)工業(ye)潔(jie)凈(jing)室有(you)所不同(tong)，特別是無(wu)菌(jun)生(sheng)產，不(bu)僅(jin)要(yao)控(kong)制(zhi)空氣中(zhong)壹般的懸(xuan)浮(fu)狀(zhuang)態的氣溶膠粒子，還要(yao)控(kong)制(zhi)活微(wei)生(sheng)物(wu)數(shu)，即(ji)提供(gong)所謂的“無(wu)菌(jun)"環境（無(wu)菌(jun)室）。當然“無(wu)菌(jun)"是相對的，它(ta)可(ke)以(yi)用無(wu)菌(jun)保證率STA來(lai)表(biao)示(shi)。那麽(me)GMP潔(jie)凈(jing)室的消(xiao)毒(du)方法有(you)哪些(xie)呢(ne)？

醫藥(yao)工業(ye)上(shang)獲得無(wu)菌(jun)空氣的方(fang)法大致可(ke)以(yi)分為兩大類：
1、滅菌
利用加熱（幹(gan)熱(re)、濕熱）、化(hua)學試(shi)劑（如(ru)甲(jia)醛(quan)、環(huan)氧(yang)已(yi)烷(wan)）、臭(chou)氧(yang)、射線（如(ru)紫(zi)外燈照射）等方法，使(shi)空(kong)氣中(zhong)細(xi)菌(jun)的蛋(dan)白(bai)質(zhi)變性(xing)以(yi)滅菌(jun)。
2、除菌(jun)
 利(li)用過(guo)濾(lv)介(jie)質（如各類空氣過(guo)濾(lv)器(qi)、高效過(guo)濾(lv)器(qi)）或靜(jing)電除塵(chen)法將(jiang)空氣中(zhong)塵埃(ai)、雜(za)菌、予以(yi)捕(bu)集(ji)截(jie)留(liu)。
      事(shi)實(shi)上(shang)，工業(ye)應(ying)用的除菌(jun)方(fang)法往(wang)往也不是單壹的，而是兩者的結(jie)合(he)，對於流(liu)動(dong)的空(kong)氣（如HVAC系(xi)統(tong)、壓(ya)縮(suo)空(kong)氣）常(chang)采用過(guo)濾(lv)介(jie)質除菌(jun)，而對於靜(jing)止環境(jing)內空氣，常(chang)采用滅菌(jun)法，用於無(wu)菌(jun)室、培(pei)養(yang)室、傳(chuan)遞(di)窗、衣服等的滅(mie)菌(jun)。

        在(zai)潔(jie)凈(jing)室中(zhong)雖然室外(wai)空氣通過(guo)HVAC系(xi)統(tong)過(guo)濾(lv)介(jie)質除菌(jun)進(jin)行(xing)除菌(jun)，可(ke)以(yi)使(shi)房(fang)間的活(huo)微(wei)生(sheng)物(wu)數(shu)控(kong)制(zhi)在(zai)規(gui)定的範圍內。但是實(shi)際(ji)生(sheng)產時(shi)，由於(yu)機(ji)器的運行(xing)、人員的進(jin)出(chu)，建(jian)築物(wu)的表(biao)面(mian)均會產(chan)生(sheng)塵粒，從(cong)而滋生(sheng)細(xi)菌(jun)並(bing)極易再吹(chui)落(luo)，特別是人員的汙染(ran)幾(ji)乎(hu)是細(xi)菌(jun)的主要(yao)來(lai)源(yuan)，壹個人每(mei)小(xiao)時(shi)約(yue)散發1000只(zhi)死(si)皮細(xi)胞(bao)（等價於20μm大小(xiao)的粒子）因(yin)此無(wu)菌(jun)室的室(shi)內建(jian)築材(cai)料(liao)、潔(jie)凈(jing)服裝的洗(xi)滌、晾(liang)幹(gan)、包裝必須(xu)在(zai)潔(jie)凈(jing)環境(jing)中(zhong)進(jin)行(xing)；無(wu)菌(jun)衣要(yao)經(jing)高溫(wen)消毒(du)滅菌；人員、設(she)備、儀器(qi)進(jin)入(ru)無(wu)菌(jun)室應伯嚴(yan)格的消(xiao)毒(du)滅菌處理(li)；（人手需(xu)用消毒(du)劑或噴(pen)灑）；定期進(jin)行(xing)室(shi)內消毒(du)滅菌操作(zuo)。各(ge)國(guo)GMP均對潔(jie)凈(jing)室中(zhong)空氣浮(fu)遊菌(jun)及表(biao)面(mian)細(xi)菌(jun)有(you)嚴(yan)格的規(gui)定，如USP建(jian)議潔(jie)凈(jing)環境(jing)中(zhong)的細(xi)菌(jun)允(yun)許值如表(biao)6所示：
      由於藥(yao)品(pin)生(sheng)產時(shi)，在(zai)潔(jie)凈(jing)室的地面、墻(qiang)面(mian)、頂棚、機(ji)器、人體衣服表(biao)面(mian)可(ke)能有活微生(sheng)物(wu)粒子存(cun)在(zai)，當(dang)溫(wen)濕度合(he)適時，細(xi)菌(jun)即(ji)在(zai)這(zhe)些(xie)表(biao)面(mian)繁(fan)殖(zhi)，並(bing)不時(shi)被氣流(liu)吹(chui)散(san)到(dao)室內。因(yin)此潔(jie)凈(jing)室（特別是無(wu)菌(jun)室）壹般不(bu)按(an)排(pai)三班(ban)生(sheng)產，每(mei)天(tian)必(bi)須(xu)有足夠時(shi)間用於清(qing)潔(jie)、消毒(du)。
表(biao)6    細(xi)菌(jun)允(yun)許值 3、GMP潔(jie)凈(jing)室的消(xiao)毒(du)方法
    常(chang)見(jian)的表(biao)面(mian)消毒(du)滅菌方法有(you)紫外(wai)燈照射，臭氧(yang)接(jie)觸(chu)，過(guo)氧(yang)已(yi)酸(suan)、環氧(yang)已(yi)烷(wan)等氣體熏蒸(zheng)、消毒(du)劑噴灑、消毒(du)劑擦拭等。
    清潔(jie)和滅菌(jun)是驅除微(wei)生(sheng)物(wu)汙染(ran)的主要(yao)手(shou)段(duan)，但必(bi)須(xu)保(bao)證(zheng)清(qing)潔(jie)及滅菌(jun)的消(xiao)毒(du)效果(guo)，因(yin)此藥(yao)品(pin)生(sheng)產企(qi)業(ye)必(bi)須(xu)制(zhi)定清潔(jie)與滅菌(jun)規(gui)程(cheng)，並(bing)定期進(jin)行(xing)驗(yan)證，以(yi)確證(zheng)清潔(jie)與滅菌(jun)劑(ji)及濃(nong)度、消(xiao)毒(du)設(she)備、消(xiao)毒(du)時間以(yi)及末(mo)尾的環(huan)境(jing)監測。
A、紫(zi)外(wai)燈消毒(du)滅菌
  紫外線滅(mie)菌(jun)燈（簡(jian)稱紫(zi)外燈）在(zai)其它(ta)消(xiao)毒(du)方法未(wei)使(shi)用之前(qian)，為藥(yao)品(pin)生(sheng)產企(qi)業(ye)普(pu)遍采用，主要(yao)用在(zai)潔(jie)凈(jing)工作(zuo)臺(tai)、層(ceng)流(liu)罩、物(wu)料(liao)傳(chuan)遞(di)窗、風淋(lin)室乃(nai)至整(zheng)個潔(jie)凈(jing)房(fang)間的消(xiao)毒(du)，由於目前(qian)已有了(le)其它(ta)好(hao)的滅(mie)菌(jun)方法，潔(jie)凈(jing)室內是否安裝紫(zi)外(wai)線(xian)殺菌(jun)力(li)強(qiang)，紫外(wai)線(xian)波長(chang)為136~390nm,以(yi)253.nm的殺菌(jun)力(li)為強(qiang)，但紫(zi)外(wai)線穿(chuan)透(tou)力(li)弱(ruo)且(qie)存(cun)在(zai)照射死角(jiao)，只(zhi)適用於表(biao)面(mian)殺菌(jun)；
B、臭(chou)氧(yang)消(xiao)毒(du)
  臭氧(yang)廣(guang)泛(fan)存(cun)在(zai)於(yu)自(zi)然界中(zhong)，雷雨(yu)過(guo)後(hou)的空(kong)氣有壹(yi)種“清新"感覺(jiao)，是因(yin)為空中(zhong)放(fang)電產(chan)生(sheng)臭氧(yang)，消(xiao)滅(mie)了(le)空氣中(zhong)的細(xi)菌(jun)和(he)微生(sheng)物(wu)凈(jing)化了(le)空氣。人們在(zai)松(song)林(lin)中(zhong)也會嗅到(dao)臭氧(yang)的氣味，是因(yin)為松樹脂氧(yang)化(hua)產(chan)生(sheng)臭氧(yang)。地球(qiu)大氣圈的平(ping)流(liu)層中(zhong)，由於(yu)受太陽(yang)紫外線(xian)的強(qiang)烈照射以(yi)及宇(yu)宙射線的激(ji)發而產生(sheng)臭氧(yang)，這(zhe)裏(li)臭(chou)氧(yang)集(ji)中(zhong)形成(cheng)壹個臭(chou)氧(yang)層(ceng)，它(ta)象(xiang)壹把(ba)保(bao)護傘擋住太陽(yang)的紫(zi)外(wai)線和宇(yu)宙射線使(shi)地球(qiu)的生(sheng)物(wu)免危害。科學研究(jiu)表(biao)明(ming)，臭(chou)氧(yang)具(ju)有(you)強(qiang)烈的殺菌(jun)消(xiao)毒(du)作(zuo)用。
    臭氧(yang)（O3）的消(xiao)毒(du)原理是：臭氧(yang)在(zai)常(chang)溫(wen)、常(chang)壓(ya)下(xia)分子結構不(bu)穩定，很(hen)快自行(xing)分解(jie)成(cheng)氧(yang)（O2）和(he)單(dan)個氧(yang)原(yuan)子（O），後(hou)者(zhe)具有(you)較(jiao)強(qiang)的活(huo)性(xing)，對細(xi)菌(jun)有(you)強(qiang)的氧(yang)化(hua)作(zuo)用，臭氧(yang)氧(yang)化(hua)分解(jie)了(le)細(xi)菌(jun)內部氧(yang)化(hua)葡(pu)萄(tao)糖所必須的酶(mei)，從(cong)而破壞(huai)其細(xi)胞(bao)膜(mo)，將它(ta)殺死(si)。多(duo)余(yu)的氧(yang)原(yuan)子則(ze)會(hui)自(zi)行(xing)重(zhong)新結合(he)成(cheng)為普遍氧(yang)分子（O2），不存(cun)在(zai)任(ren)何有毒(du)殘(can)留物(wu)，故稱無(wu)汙染(ran)消(xiao)毒(du)劑。它不但對各種細(xi)菌(jun)（包(bao)括肝炎病毒(du)、大腸桿(gan)菌(jun)、綠(lv)濃(nong)桿(gan)菌(jun)及(ji)雜(za)菌等）有較強(qiang)的殺滅(mie)能力，同(tong)時(shi)也適用於黴(mei)菌去(qu)除。
   生(sheng)產臭(chou)氧(yang)的原(yuan)料(liao)主要(yao)是空氣和電能，壹般通過(guo)高頻(pin)氧(yang)發(fa)生(sheng)器（電子消毒(du)器）來(lai)獲得(de)。消毒(du)時，直接(jie)將(jiang)臭(chou)氧(yang)發(fa)生(sheng)器置於房(fang)間中(zhong)即可(ke)，空氣中(zhong)使(shi)用臭氧(yang)消(xiao)毒(du)的濃(nong)度很(hen)低(di)，只(zhi)有(you)幾(ji)個PPm，可(ke)根據房(fang)間體積及臭氧(yang)發(fa)生(sheng)器的臭(chou)氧(yang)產(chan)量來(lai)計算(suan)得到(dao)。
    臭氧(yang)消(xiao)毒(du)效果(guo)的驗(yan)證中(zhong)需確(que)認和(he)校正的臭(chou)氧(yang)發(fa)生(sheng)器技(ji)術(shu)指(zhi)標(biao)主要(yao)有(you)：臭(chou)氧(yang)產(chan)量、臭(chou)氧(yang)濃(nong)度和(he)時間定時器(qi)，並(bing)通過(guo)驗(yan)證檢(jian)查細(xi)菌(jun)數(shu)來(lai)確定消毒(du)時間。
C、氣體滅菌(jun)
   對環境(jing)空氣的滅(mie)菌(jun)傳統(tong)做法是采用某(mou)種消毒(du)液(ye)在(zai)壹(yi)定條(tiao)件下(xia)讓(rang)其蒸(zheng)發(fa)產生(sheng)氣體來(lai)熏蒸(zheng)。消毒(du)液(ye)有(you)甲(jia)醛(quan)、環(huan)氧(yang)已(yi)烷(wan)、過(guo)氧(yang)已(yi)酸(suan)、石碳(tan)酸(suan)和乳(ru)酸(suan)的混(hun)合(he)液(ye)等。
    在(zai)所有的消(xiao)毒(du)液(ye)中(zhong)，甲(jia)醛(quan)是比較常(chang)用的，當(dang)相對濕度65%以(yi)上(shang)，溫(wen)度在(zai)24～40℃時(shi)，甲(jia)醛(quan)氣體的消(xiao)毒(du)效果(guo)雖(sui)好(hao)，但(dan)采用過(guo)多(duo)的甲(jia)醛(quan)，會(hui)因(yin)聚合(he)而析(xi)出(chu)白(bai)色(se)粉末附(fu)著在(zai)建(jian)築物(wu)或設(she)備表(biao)面(mian)，所以(yi)應采用合理(li)的消(xiao)毒(du)方法來(lai)進(jin)行(xing)。
     甲(jia)醛(quan)消(xiao)毒(du)滅菌的氣體發生(sheng)量、熏(xun)蒸時間、換氣時間等應以(yi)驗(yan)證結(jie)果(guo)來(lai)確定。
D、消毒(du)劑滅菌
     潔(jie)凈(jing)室的墻(qiang)面(mian)、天花板、門、窗、機(ji)器設(she)備、儀器(qi)、操(cao)作(zuo)臺(tai)、車、桌(zhuo)、椅(yi)等表(biao)面(mian)以(yi)及人體雙(shuang)手(shou)（手(shou)套(tao)）在(zai)環(huan)境(jing)驗(yan)證及(ji)日常(chang)生(sheng)產時(shi)，應定期清(qing)  潔(jie)並(bing)用消毒(du)劑噴灑。常(chang)見(jian)的消(xiao)毒(du)劑有異丙醇(chun)消(xiao)毒(du)液(ye)（75%）、乙醇(chun)消(xiao)毒(du)液(ye)（75%）、季(ji)銨(an)鹽(yan)消(xiao)毒(du)液(ye)、過(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)消(xiao)毒(du)液(ye)等。
   無(wu)菌(jun)室中(zhong)的實(shi)驗(yan)設(she)備消(xiao)毒(du)，可(ke)以(yi)選用消毒(du)0.5％新潔(jie)爾滅或者(zhe)濃(nong)縮(suo)型的復(fu)方(fang)季(ji)銨(an)鹽(yan)類消毒(du)液(ye)稀(xi)釋(shi)後(hou)，用小型噴(pen)霧(wu)器(qi)噴霧(wu)消(xiao)毒(du)。 
需要(yao)註(zhu)意(yi)的是：無(wu)菌(jun)室用的消(xiao)毒(du)劑必須在(zai)層(ceng)流(liu)工作(zuo)臺(tai)中(zhong)，用0.22μm的濾(lv)膜(mo)過(guo)濾(lv)後(hou)方(fang)能使(shi)用。
E、消毒(du)劑擦拭
消毒(du)劑擦拭主要(yao)用於簡(jian)單的實(shi)驗(yan)設(she)備表(biao)面(mian)、臺(tai)面(mian)等，註(zhu)意(yi)擦拭時需(xu)要(yao)滅(mie)菌(jun)的無(wu)塵(chen)布、無(wu)粉塵顆粒的潔(jie)凈(jing)抹布等實(shi)驗(yan)室用品(pin)，地面的清(qing)潔(jie)也要(yao)使(shi)用高溫(wen)滅菌拖(tuo)把(ba)。
      蘇(su)州(zhou)阿爾法的過(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)消(xiao)毒(du)液(ye)、季(ji)銨(an)鹽(yan)消(xiao)毒(du)劑、復方季(ji)銨(an)鹽(yan)消(xiao)毒(du)液(ye)、殺孢子劑、醇(chun)類消毒(du)液(ye)、濃(nong)縮(suo)消(xiao)毒(du)液(ye)、除黴(mei)菌(jun)消毒(du)液(ye)、無(wu)塵(chen)布、潔(jie)凈(jing)抹布、滅(mie)菌(jun)拖(tuo)把(ba)等廣泛(fan)應(ying)用於生(sheng)命(ming)科學、醫院、制藥(yao)企業(ye)、醫藥(yao)研發(fa)、疾(ji)控防禦、檢(jian)驗(yan)檢疫(yi)等多種場景(jing)。