細(xi)胞(bao)外泌體(ti)與(yu)癌(ai)癥(zheng)的關(guan)系

細胞(bao)外泌體(ti)是(shi)壹種由細(xi)胞(bao)分泌(mi)的小囊泡，在(zai)新(xin)的研究中(zhong)已(yi)被(bei)證(zheng)明(ming)與癌(ai)癥(zheng)的形(xing)成和(he)進(jin)展(zhan)有(you)關(guan)。

  外泌體(ti)含(han)有(you)多種物(wu)質(zhi)，如DNA、RNA、蛋白質(zhi)、脂(zhi)質(zhi)等(deng)，這些(xie)物(wu)質(zhi)可以(yi)進(jin)入(ru)周(zhou)圍(wei)的細胞(bao)並改(gai)變它們(men)的功(gong)能。在癌(ai)癥(zheng)中(zhong)，外泌體(ti)可以(yi)促進(jin)腫(zhong)瘤(liu)的生長和(he)擴散(san)，同時抑(yi)制免疫系統(tong)的反應(ying)，幫助癌(ai)細(xi)胞(bao)逃(tao)避(bi)免疫(yi)監控。此外，外泌體(ti)還(hai)可以(yi)促進(jin)癌(ai)細(xi)胞(bao)與周(zhou)圍(wei)組(zu)織(zhi)的交互，從(cong)而促(cu)進(jin)癌(ai)細(xi)胞(bao)的侵襲和(he)轉(zhuan)移。因(yin)此(ci)，研究外泌體(ti)在(zai)癌(ai)癥(zheng)中(zhong)的作用(yong)有(you)助於我們(men)更(geng)深(shen)入(ru)地了解癌(ai)癥(zheng)的分子(zi)機(ji)制，為開發(fa)和(he)抑(yi)制癌(ai)癥(zheng)新(xin)方(fang)法提(ti)供(gong)新(xin)的思路和(he)方(fang)向(xiang)。

癌(ai)癥(zheng)中(zhong)外泌體(ti)分泌(mi)的調節(jie)

外泌體(ti)通(tong)過(guo)啟(qi)動(dong)轉(zhuan)移(yi)前生態(tai)位(wei)、逃(tao)避(bi)免疫(yi)監視(shi)和(he)產(chan)生(sheng)耐(nai)藥(yao)性(xing)來(lai)促(cu)進(jin)癌(ai)癥(zheng)發展。為(wei)此(ci)，癌(ai)細(xi)胞(bao)利用各(ge)種機(ji)制來(lai)調(tiao)節(jie)外泌體(ti)的數量(liang)和(he)組(zu)成。

外泌體(ti)生(sheng)物(wu)發生(sheng)機(ji)制的異(yi)常(chang)表(biao)達直(zhi)接影(ying)響外泌體(ti)生(sheng)物(wu)發生(sheng)。對於 MVB 的形(xing)成，蛋白質(zhi) Hrs、Hsp90 和(he) Syntenin 作(zuo)為癌(ai)基因(yin)，促(cu)進(jin)外泌體(ti)釋(shi)放(fang)並(bing)促(cu)進(jin)癌(ai)細(xi)胞(bao)的細胞(bao)侵襲。癌(ai)癥(zheng)中(zhong)分子(zi)信(xin)號(hao)通路的失(shi)調也(ye)被發(fa)現可以(yi)調節(jie)外泌體(ti)的釋放(fang)，例(li)如 Ras/Raf/MEK/ERK、Ca 2+、谷氨酰胺(an)、p53、mTOR、STAT3 和(he) GPCR 信(xin)號通路。

外泌體(ti)靶(ba)向(xiang)在癌(ai)癥(zheng)和(he)藥(yao)物(wu)輸送中(zhong)的作用(yong)

外泌體(ti)生(sheng)物(wu)分布(bu)和(he)攝(she)取(qu)概(gai)述。

   除(chu)了在腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)中(zhong)誘導多(duo)種致(zhi)瘤(liu)和(he)代(dai)謝作用外，外泌體(ti)還(hai)介(jie)導(dao)腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)、細胞(bao)外基質(zhi)、基質(zhi)細(xi)胞(bao)和(he)免(mian)疫細胞(bao)的串擾(rao)。外泌體(ti)調(tiao)節(jie) M1 和(he) M2 表(biao)型(xing)之間(jian)的巨噬(shi)細(xi)胞(bao)極化(hua)，並可以(yi)誘導向(xiang) M2 巨噬(shi)細胞(bao)的轉化(hua)，從(cong)而促(cu)進(jin)腫(zhong)瘤(liu)生長。腫(zhong)瘤(liu)來(lai)源(yuan)的外泌體(ti)還(hai)作(zuo)用(yong)於T 細胞(bao)、B 細胞(bao)和(he)自然殺傷 (NK) 細胞(bao)，激活(huo)免疫反應，同時有(you)助於免疫(yi)逃(tao)避(bi)。

   外泌體(ti)靶(ba)向(xiang)和(he)攝(she)取(qu)的研究與其(qi)作為(wei)藥(yao)物(wu)遞送(song)載(zai)體(ti)的用途(tu)尤(you)其相(xiang)關(guan)。為了產(chan)生(sheng)顯(xian)示所需表(biao)面分子(zi)的外泌體(ti)，已(yi)采用基因(yin)工程或化(hua)學工程方法。基因(yin)工程是指(zhi)將配體(ti)表(biao)達質(zhi)粒(li)整合(he)到(dao)供體(ti)細(xi)胞(bao)中(zhong)，而(er)化(hua)學(xue)工程涉(she)及(ji)收集的外泌體(ti)的化學(xue)綴(zhui)合或電(dian)穿孔。基因(yin)工程更有(you)利於外泌體(ti)的完(wan)整性(xing)，因(yin)為(wei)它利用了天然(ran)的生物(wu)發生(sheng)途(tu)徑(jing)，而(er)直(zhi)接修飾(shi)方(fang)法可能會對(dui)膜結(jie)構以(yi)及(ji)內(nei)源(yuan)性和(he)外源(yuan)性靶(ba)向(xiang)分子(zi)的穩定(ding)性產(chan)生(sheng)負(fu)面影(ying)響，這會阻(zu)礙所產(chan)生(sheng)的外泌體(ti)的靶向(xiang)有(you)效性。

癌(ai)癥(zheng)外泌體(ti)作(zuo)為(wei)靶(ba)點(dian)

癌(ai)癥(zheng)特異(yi)性(xing)的外泌體(ti)生(sheng)物(wu)發生(sheng)失(shi)調導致(zhi)外泌體(ti)機(ji)制的藥(yao)理(li)抑(yi)制成為潛在的治(zhi)療途(tu)徑(jing)。為(wei)了抑(yi)制外泌體(ti)的生物(wu)發生(sheng)和(he)釋(shi)放，nSMase2、Syntenin 和(he) Ras 信(xin)號轉導等(deng)通路已成為目(mu)標。除了外泌體(ti)生(sheng)物(wu)發生(sheng)外，外泌體(ti)轉(zhuan)運也(ye)可以(yi)通過多(duo)種方法進(jin)行(xing)抑(yi)制。最(zui)後，EV 攝(she)取(qu)抑(yi)制劑已被探索(suo)用(yong)於減少癌(ai)細(xi)胞(bao)和(he)非(fei)癌(ai)細(xi)胞(bao)對癌(ai)癥(zheng)衍生的 EV 的攝(she)取(qu)，目(mu)的是減少 EV 介(jie)導(dao)的化療耐藥(yao)、增(zeng)殖(zhi)和(he)轉(zhuan)移。

為了選擇(ze)用(yong)於轉化(hua)的藥(yao)物(wu)，應充分測(ce)試抑(yi)制劑的溶解(jie)度(du)和(he)效(xiao)力。目(mu)前，轉化藥(yao)物(wu)在藥(yao)效(xiao)、特異(yi)性(xing)和(he)機(ji)理(li)知(zhi)識方(fang)面(mian)存(cun)在(zai)困難(nan)。雖(sui)然(ran)有(you)些藥(yao)物(wu)僅針對(dui) EV 生物(wu)合成中(zhong)的壹種蛋白質(zhi)，但(dan)其(qi)他藥(yao)物(wu)可能有(you)多個(ge)靶(ba)點(dian)。雖(sui)然(ran)針對(dui)多種途(tu)徑(jing)的抑(yi)制劑可能更有(you)效，但其下遊效應更難(nan)以(yi)精確(que)控(kong)制。

      高分辨率納米單顆(ke)粒(li)分析儀(yi) Nanocoulter I 是壹種用於細胞(bao)外囊泡檢(jian)測(ce)的工具(ju)，它可以(yi)對單個(ge)囊泡進(jin)行(xing)快速、準(zhun)確(que)地檢測(ce)和(he)分析。通(tong)常情(qing)況下，給(gei)定(ding)樣本液中(zhong)的囊泡粒(li)子(zi)數量(liang)很少，且(qie)具(ju)有(you)較(jiao)小的大小差異(yi)，因(yin)此(ci)傳統的檢測(ce)手段(duan)往往難(nan)以(yi)準(zhun)確(que)地測量(liang)和(he)分析這(zhe)些囊泡。

      Nanocoulter I 的工作原(yuan)理(li)是(shi)將待檢(jian)測的樣品通(tong)過(guo)壹個(ge)微(wei)細的孔道，並(bing)施(shi)加壹定(ding)的電(dian)場。當(dang)囊泡通(tong)過(guo)孔道時，它們(men)會阻(zu)礙通過(guo)孔道的電(dian)離(li)流(liu)，從(cong)而產(chan)生(sheng)壹個(ge)電(dian)壓變(bian)化信(xin)號。這個(ge)電(dian)壓變(bian)化信(xin)號可以(yi)用來(lai)測(ce)量(liang)囊泡粒(li)子(zi)的大小和(he)濃(nong)度(du)。

      Nanocoulter I 具(ju)有(you)高靈(ling)敏度(du)、高分辨率和(he)高通(tong)量(liang)的特點(dian)，可以(yi)快速、準(zhun)確(que)地檢測(ce)和(he)分析單(dan)個(ge)囊泡，在(zai)生(sheng)物(wu)醫學、生物(wu)科學(xue)和(he)生(sheng)命科學等(deng)領(ling)域具(ju)有(you)廣(guang)泛的應用(yong)。它可以(yi)幫助研(yan)究人員(yuan)更好(hao)地了解和(he)掌(zhang)握(wo)細胞(bao)外囊泡的性質(zhi)和(he)功(gong)能，為相關(guan)領(ling)域的研究提供(gong)有(you)力的支(zhi)持(chi)。

    蘇州阿爾法實(shi)驗器(qi)材有(you)限(xian)公(gong)司致(zhi)力於生物(wu)實驗室(shi)儀器設(she)備(bei)，實驗耗材，實驗試劑(ji)的供應(ying)服(fu)務14年(nian)以(yi)上(shang)，累計服務1000多個(ge)客(ke)戶(hu)。

      我們(men)主(zhu)要經(jing)營的實驗室(shi)儀器類產(chan)品包(bao)括(kuo)多種類型(xing)的實驗室(shi)培養(yang)箱(xiang)，如CO2培養(yang)箱(xiang)、CO2搖(yao)床、全溫(wen)振蕩培養(yang)箱(xiang)、恒(heng)溫恒(heng)濕培養(yang)箱(xiang)、生(sheng)化培養(yang)箱(xiang)、黴菌培養(yang)箱(xiang)、BOD培養(yang)箱(xiang)、低(di)溫培養(yang)箱(xiang)等(deng)。此外，我們(men)還(hai)提(ti)供(gong)移液器、生物(wu)反應(ying)器、發(fa)酵罐、液氮(dan)罐(guan)、超(chao)純(chun)水機(ji)、天平、高速(su)離(li)心機(ji)、臺(tai)式(shi)離(li)心機(ji)、迷妳(ni)離(li)心機(ji)、低溫(wen)高速(su)離(li)心機(ji)、高分辨率納米單顆(ke)粒(li)分析儀(yi) Nanocoulter I、潔(jie)凈(jing)工作臺(tai)等(deng)實驗室(shi)設(she)備(bei)。

    還有(you)多能幹細胞(bao)，成骨誘導分化(hua)培養(yang)基,骨髓(sui)幹細胞(bao)、胚胎幹細胞(bao)、腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)等(deng)細胞(bao)株(zhu)、細(xi)胞(bao)系、細(xi)胞(bao)培養(yang)試劑(ji)、細胞(bao)培養(yang)耗材、實驗室(shi)消毒劑(ji)等(deng)上(shang)千款(kuan)產(chan)品，品類豐(feng)富(fu)齊(qi)全，可根(gen)據(ju)您的需求，提供樣機(ji)體(ti)驗性(xing)能服務。我們(men)與(yu)80余家廠商(shang)企業(ye)合作(zuo)，其(qi)中(zhong)包(bao)括(kuo)知(zhi)楚(chu)儀器(qi)、朗(lang)基、中(zhong)科(ke)美(mei)菱(ling)、梅特勒(le)、樂楓(feng)、搏(bo)旅、NEST、天(tian)根(gen)、奧盛等(deng)。