細(xi)胞(bao)系的(de)抗體(ti)滴(di)度對產品(pin)產量(liang)與生產成本的(de)影(ying)響

穩(wen)定(ding)細(xi)胞(bao)系中(zhong)的(de)細(xi)胞(bao)表(biao)達(da)滴度

穩(wen)定(ding)生產細(xi)胞(bao)系生(sheng)產過(guo)程(cheng)中(zhong)，在可(ke)重(zhong)復性(xing)和可(ke)放大性(xing)等多(duo)方面(mian)都(dou)具(ju)有(you)許(xu)多(duo)優勢(shi)。細(xi)胞(bao)的培養參(can)數(shu)對(dui)細(xi)胞(bao)系的(de)培育也具(ju)有(you)較(jiao)大的(de)影(ying)響力(li)。比(bi)如(ru)：溫度、pH、滲透(tou)壓、氣(qi)體流(liu)速、罐內(nei)壓力、攪拌(ban)罐內(nei)的攪拌(ban)槳(jiang)類型(xing)、攪拌(ban)速度(du)和(he)細(xi)胞(bao)代(dai)謝物水平等。另(ling)外，在生(sheng)物工(gong)藝技術中(zhong)，細(xi)胞(bao)的密度、細(xi)胞(bao)活性(xing)、線粒(li)體活性(xing)、LDH、NADH水平等生(sheng)物因(yin)素，也會影(ying)響到(dao)蛋白(bai)質(zhi)合(he)成、PTM等從(cong)而(er)波及到(dao)產物的(de)產量(liang)及(ji)品(pin)質(zhi)。

所(suo)以(yi)，優化(hua)細(xi)胞(bao)系的(de)抗體(ti)滴(di)度，除了(le)對(dui)宿主細(xi)胞(bao)系進(jin)行設(she)計(ji)改造外，細(xi)胞(bao)的培養參(can)數(shu)優化(hua)設(she)計(ji)，對(dui)於提升(sheng)細(xi)胞(bao)表(biao)達(da)滴度、滿(man)足產品(pin)質(zhi)量(liang)要求(qiu)也很重(zhong)要。

我們(men)知(zhi)道(dao)，在抗體(ti)產品(pin)的產量(liang)是(shi)通(tong)過(guo)工(gong)藝放大來(lai)實(shi)現，而(er)生物工(gong)藝放大過(guo)程(cheng)中(zhong)又會(hui)受到(dao)很多(duo)因素(su)的(de)影(ying)響。比(bi)如(ru)生物因(yin)素和(he)細(xi)胞(bao)培養參(can)數(shu)等(deng)，生物反應器容量(liang)體(ti)積等。所(suo)以(yi)在放大工(gong)藝生產中(zhong)的各個(ge)環節，都(dou)需要嚴格(ge)把控(kong)，此外還需要進(jin)壹步強化(hua)技術培訓(xun)指導(dao)，是(shi)工(gong)藝生產操(cao)作規(gui)範(fan)化(hua)、標準(zhun)化(hua)，從(cong)而(er)確(que)保細(xi)胞(bao)的生(sheng)產力(li)與產品(pin)質(zhi)量(liang)的(de)有(you)效提升(sheng)。

瞬時轉(zhuan)染細(xi)胞(bao)系中(zhong)的(de)細(xi)胞(bao)表(biao)達(da)滴度

    瞬(shun)時轉(zhuan)染細(xi)胞(bao)由(you)於此類細(xi)胞(bao)構建(jian)生(sheng)產細(xi)胞(bao)系比(bi)較(jiao)耗時，而(er)且(qie)難度(du)也較(jiao)大，故(gu)很少(shao)用(yong)於臨(lin)床(chuang)或者(zhe)商業(ye)規(gui)模(mo)化(hua)生產，比(bi)較(jiao)適用(yong)於實(shi)驗室小(xiao)規(gui)模(mo)試(shi)驗。在穩(wen)定生產細(xi)胞(bao)系進(jin)行規(gui)模(mo)化(hua)工藝放大生(sheng)產時，有(you)時也會使(shi)用(yong)瞬(shun)時轉(zhuan)染細(xi)胞(bao)放大到(dao)批(pi)次或(huo)補料(liao)分(fen)批生(sheng)物反應器工藝中，以(yi)快(kuai)速(su)提升(sheng)產品(pin)產量(liang)加(jia)速生(sheng)產過(guo)程(cheng)。 目(mu)前(qian)，壹些(xie)細(xi)胞(bao)生產廠商也在嘗(chang)試(shi)提(ti)高瞬(shun)時轉(zhuan)染HEK293細(xi)胞(bao)的表(biao)達(da)滴度。比(bi)如(ru)：這(zhe)種(zhong)工藝技術用(yong)於蛋白(bai)質(zhi)生(sheng)產的(de)轉(zhuan)染工(gong)藝和哺(bu)乳動物表(biao)達(da)載(zai)體(ti)進(jin)行優化(hua)，可(ke)使(shi)重(zhong)組抗體(ti)的(de)單位體積產量(liang)達(da)到>0.5g/L。 國(guo)內(nei)細(xi)胞(bao)生產商開(kai)發(fa)的(de)CHO細(xi)胞(bao)高滴(di)度(du)瞬轉(zhuan)表(biao)達(da)系統具(ju)有(you)高產量(liang)低成本等(deng)優勢(shi)，已(yi)成為生(sheng)產抗體(ti)類藥物廣(guang)泛應用(yong)的(de)工(gong)程(cheng)細(xi)胞(bao)，而(er)CHO細(xi)胞(bao)瞬時轉(zhuan)染是(shi)新(xin)藥研發(fa)過(guo)程(cheng)中(zhong)主要的技術工(gong)藝。

    從長(chang)遠(yuan)看來(lai)，提(ti)高瞬(shun)時轉(zhuan)染HEK293細(xi)胞(bao)的抗體(ti)滴(di)度 在基(ji)因治療領(ling)域(yu)也很有(you)意(yi)義(yi)。瞬時轉(zhuan)染是(shi)雖(sui)是(shi)產生(sheng)高質(zhi)量(liang)載(zai)體(ti)的常用(yong)方(fang)法(fa)，但規(gui)模(mo)化(hua)放大生(sheng)產仍(reng)然是(shi)基(ji)因制藥行(xing)業(ye)的壹個(ge)重(zhong)大挑(tiao)戰(zhan)。要想取(qu)得(de)重(zhong)大突(tu)破(po)還(hai)需要更多(duo)的努力。在進(jin)行MDCK 細(xi)胞(bao) 、 HEK293細(xi)胞(bao)培養, CHO懸浮細(xi)胞(bao)培養、貼(tie)壁(bi)細(xi)胞(bao)培養、微載(zai)體(ti)培養、微生物培養、高抗體(ti)滴(di)度瞬轉(zhuan)表(biao)達(da)系統生(sheng)產時也會面(mian)臨(lin)同(tong)樣的(de)問題(ti)。

      蘇州(zhou)阿爾法(fa)生(sheng)物做(zuo)為上(shang)海楚怡(yi)的(de)深(shen)度(du)合作(zuo)商，不僅(jin)提(ti)供細(xi)胞(bao)生物反應器、微生物發(fa)酵罐(guan)等細(xi)胞(bao)規(gui)模(mo)化(hua)生產設(she)備(bei)還可(ke)根據(ju)客(ke)戶要求(qiu)的尺(chi)寸進(jin)行定制化操(cao)作，可(ke)用(yong)於 HEK293細(xi)胞(bao) 的培養,懸浮細(xi)胞(bao)培養、貼(tie)壁(bi)細(xi)胞(bao)培養、微載(zai)體(ti)培養、微生物培養的生物反應器 ，實(shi)現了(le)廠商直(zhi)供，壹罐多(duo)用(yong)，滿(man)足不同(tong)的用(yong)戶需求(qiu)。並提供細(xi)胞(bao)轉(zhuan)染試(shi)劑、生(sheng)物反應器安裝服(fu)務(wu)、技術支(zhi)持、操(cao)作指導(dao)等。如(ru)需了(le)解(jie)更(geng)多(duo)細(xi)胞(bao)轉(zhuan)染技術、細(xi)胞(bao)轉(zhuan)染試(shi)劑相(xiang)關問(wen)題，請(qing)進(jin)入蘇州(zhou)阿爾法(fa)生(sheng)物實(shi)驗器材有(you)限(xian)公司(si)進(jin)行咨(zi)詢。