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T細胞蛋白在臨(lin)床(chuang)醫(yi)學領域的(de)應用
更新(xin)時間:2022-06-17
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猶(you)他(ta)大(da)學健康(kang)大(da)學的研(yan)究(jiu)機構表明抑制壹(yi)種叫做 OCA-B 靶(ba)向 T細胞蛋白可以(yi)通過限制(zhi)免疫細胞的活性來(lai)保(bao)護小(xiao)鼠(shu)免受(shou) 1 型糖(tang)尿病(bing)的(de)侵(qin)害(hai),否則(ze)免疫細胞會破壞胰(yi)腺的胰(yi)島(dao)素——產(chan)生(sheng)β細胞。
1型糖(tang)尿病(bing)是(shi)壹(yi)種自身(shen)免疫性疾病,身(shen)體(ti)的(de)免疫系統(tong)錯誤地攻擊胰(yi)腺β細胞,切斷胰(yi)島(dao)素的(de)產(chan)生(sheng)。患者需(xu)要(yao)終(zhong)生(sheng)胰(yi)島(dao)素治(zhi)療(liao)以(yi)維持(chi)適(shi)當(dang)的(de)血(xue)糖(tang)水(shui)平。目(mu)前,沒有(you)任(ren)何(he)治(zhi)療方法(fa)可以(yi)阻止(zhi)免疫系統(tong)靶(ba)向 β 細胞,同時保(bao)持(chi)其(qi)對抗感染(ran)的(de)能力(li)。
稱為(wei) T 細胞的白細胞可以(yi)識別入(ru)侵細菌和病毒產(chan)生(sheng)的(de)特(te)定(ding)分(fen)子(zi)。當(dang) T 細胞遇到抗原時, OCA-B 的蛋(dan)白質與抗體(ti) 基(ji)因(yin)相(xiang)結合(he),從(cong)而有(you)效(xiao)抵(di)禦(yu)感(gan)染(ran)。在(zai)許多(duo)自身(shen)免疫疾病中,T細胞錯誤地識別正(zheng)常(chang)健康(kang)細胞產生(sheng)的(de)抗(kang)原(yuan)並對其作(zuo)出(chu)反應。“反復接(jie)觸抗(kang)原(yuan)是(shi)自身(shen)免疫反應的常(chang)見(jian)特性, "猶(you)他(ta)大(da)學醫(yi)學院病理學系教授(shou)、亨斯邁(mai)癌癥研(yan)究(jiu)所成員(yuan) Dean Tantin 解(jie)釋(shi)說。“因(yin)此,我們假設靶向 OCA-B 會抑制自身(shen)反(fan)應性、致糖尿病(bing)性(xing) T 細胞反應。"
在這(zhe)項新(xin)研(yan)究(jiu)中,Tantin 及(ji)其同事發(fa)現,如果缺乏(fa) OCA-B,容易(yi)患 1 型糖(tang)尿病(bing)的(de)小(xiao)鼠(shu)就不(bu)會(hui)受到這(zhe)種疾病的(de)影(ying)響(xiang)。潛在的自身(shen)反(fan)應性細胞毒性 T 細胞 - 可以(yi)直(zhi)接靶向並殺死胰(yi)腺 β 細胞 - 仍然(ran)處(chu)於(yu)非(fei)活性(xing)狀(zhuang)態(tai),不(bu)會(hui)在(zai)胰(yi)腺中積累。潛在的自身(shen)反(fan)應性輔助(zhu) T 細胞——它(ta)可(ke)以(yi)招募(mu)其他(ta)免疫細胞以(yi)誘導(dao)破壞性炎(yan)癥反(fan)應—— 在胰(yi)腺中積累,但(dan)仍(reng)處(chu)於(yu)無(wu)反(fan)應狀(zhuang)態(tai)。
OCA-B 通過招(zhao)募(mu)壹(yi)種名(ming)為(wei) Jmjd1a 的酶(mei)來(lai)化學修飾周圍(wei)的染(ran)色(se)體(ti) DNA,從(cong)而調節(jie) T細胞基(ji)因(yin)的(de)活性。Tantin 及(ji)其同事設(she)計(ji)了壹(yi)種能夠抑制 OCA-B 與 Jmjd1a 結合(he)並(bing)防止實(shi)驗室(shi)中分(fen)離(li)的 T 細胞重新(xin)激(ji)活(huo)的(de)小(xiao)肽(tai)。給(gei)糖尿病(bing)前期小鼠(shu)註(zhu)射這(zhe)種肽(tai)會(hui)降低(di)自身(shen)反(fan)應性 T 細胞的活性,降(jiang)低(di)胰(yi)腺炎(yan)癥,並(bing)將(jiang)血(xue)糖(tang)水(shui)平恢(hui)復到(dao)正(zheng)常(chang)水(shui)平。
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