高(gao)通(tong)量(liang) BLI 分(fen)子互作儀(yi)：破(po)解抗體篩選與分(fen)子互作分(fen)析的(de)核(he)心(xin)痛點(dian)

高(gao)通(tong)量(liang) BLI 分(fen)子互作儀(yi)：破(po)解抗體篩選與分(fen)子互作分(fen)析的(de)核(he)心(xin)痛點(dian)

壹、抗體篩選與分(fen)子互作研究(jiu)中(zhong)的(de)典型難題(ti)

在(zai)生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)研發(fa)中(zhong)，無(wu)論(lun)是抗體藥物(wu)開(kai)發(fa)、靶(ba)點(dian)篩(shai)選，還是 AAV 病(bing)毒載(zai)體優化(hua)，科(ke)研人(ren)員常面(mian)臨(lin)以(yi)下挑戰：

1. 通(tong)量(liang)瓶(ping)頸(jing)：傳(chuan)統(tong)方(fang)法(fa)（如 ELISA、SPR）單次(ci)實(shi)驗(yan)僅能(neng)處(chu)理(li)數(shu)十(shi)至(zhi)數(shu)百(bai)個樣(yang)本(ben)，面對(dui) thousands of 候(hou)選抗體或靶點(dian)時(shi)，篩(shai)選周(zhou)期(qi)長達數周(zhou)甚至數(shu)月(yue)。

2. 標(biao)記(ji)幹(gan)擾(rao)：熒(ying)光或(huo)放(fang)射(she)性標(biao)記(ji)可(ke)能(neng)改變分(fen)子天(tian)然構象(xiang)，導(dao)致親和(he)力 / 動(dong)力學數據失真，尤其(qi)在(zai)復雜樣(yang)本（如(ru)血(xue)清(qing)、細(xi)胞(bao)裂(lie)解液）中(zhong)幹(gan)擾(rao)更(geng)顯(xian)著。

3. 復雜基(ji)質兼容(rong)性差：傳(chuan)統(tong)技(ji)術難以(yi)直(zhi)接(jie)分(fen)析含(han)雜質的(de)樣本，需額(e)外(wai)純(chun)化(hua)步(bu)驟，增加時(shi)間(jian)成本與樣本(ben)損耗。

4. 表位(wei)分(fen)組效(xiao)率低(di)：傳(chuan)統(tong)方(fang)法(fa)進行(xing)表位(wei)分(fen)析時(shi)，需(xu)分(fen)步(bu)實驗(yan)，無(wu)法(fa)實現多抗體並行比(bi)對(dui)，難以(yi)快(kuai)速鎖(suo)定(ding)高(gao)特(te)異(yi)性克(ke)隆。

二(er)、BLI 分(fen)子互作儀(yi)的技(ji)術突(tu)破(po)：高(gao)通(tong)量(liang) + 精(jing)準 + 非(fei)標(biao)記(ji)

蘇(su)州阿(e)爾法(fa)生(sheng)物(wu)提(ti)供的高(gao)通(tong)量(liang) BLI 分(fen)析系(xi)統(tong)，以三(san)大核(he)心(xin)優(you)勢(shi)直(zhi)擊痛點(dian)：

1. 超(chao)高(gao)通(tong)量(liang)：1152 樣(yang)本(ben) / 次(ci)，8 小時(shi)完(wan)成表位(wei)分(fen)組

· 32 通(tong)道(dao)並行檢測(ce)技(ji)術：單次(ci)運行可(ke)同時(shi)分(fen)析 32 組(zu)獨立(li)實驗(yan)，搭配 96 孔(kong)板(ban)自(zi)動(dong)化(hua)進樣(yang)，單次(ci)處(chu)理(li) 1152 個樣(yang)本(ben)，較(jiao)傳(chuan)統(tong) SPR 效(xiao)率提(ti)升 10 倍以(yi)上(shang)。

· 典型應用：抗(kang)體表位(wei)分(fen)組實(shi)驗(yan)

· 傳(chuan)統(tong)流(liu)程：需多次上(shang)機、分(fen)步(bu)檢測(ce)，完(wan)成 32×32 抗(kang)體組合分(fen)析需(xu) 2-3 天(tian)。

· BLI 方(fang)案：8 小時(shi)內(nei)同(tong)步(bu)完(wan)成 32 個抗(kang)體與 32 個抗(kang)原的交(jiao)叉互(hu)作(zuo)檢測(ce)，通(tong)過(guo)動(dong)力學數據（如 KD 值(zhi)、結合(he) / 解離速(su)率）快(kuai)速分(fen)組，篩(shai)選出(chu)具(ju)有不同(tong)表位(wei)的抗(kang)體克(ke)隆。

2. 非(fei)標(biao)記(ji)檢測(ce)：保留(liu)分(fen)子天(tian)然活性，適配復雜樣(yang)本

· 原理(li)優(you)勢：基於生(sheng)物(wu)膜幹(gan)涉(she)技(ji)術，無(wu)需(xu)對(dui)樣本(ben)（抗體、抗原、血(xue)清(qing)等）進(jin)行(xing)標(biao)記(ji)，直(zhi)接(jie)監(jian)測(ce)分(fen)子結合(he)時(shi)的(de)光程變化(hua)，數據真實反映天(tian)然互作狀態。

· 典型場景解決方(fang)案

· 痛點(dian)：血(xue)清(qing)中(zhong)的(de)抗(kang)體檢測(ce)需去除幹(gan)擾(rao)蛋(dan)白(bai)，否(fou)則(ze)標(biao)記(ji)物(wu)易(yi)與雜質結合(he)導致假陽性。

· BLI 方(fang)案：直接(jie)將血(xue)清(qing)樣(yang)本(ben)上(shang)機，非(fei)標(biao)記(ji)技(ji)術避免(mian)雜質幹(gan)擾(rao)，實(shi)時(shi)動(dong)態監(jian)測(ce)目(mu)標(biao)抗體與抗原的結合(he)動(dong)力學，數據可(ke)信度(du)提(ti)升 90% 以上(shang)。

3. 精(jing)準動(dong)力學分(fen)析：從(cong)親和(he)力到作用(yong)機制(zhi)全(quan)覆蓋

· 實時(shi)動(dong)態監(jian)測(ce)：可(ke)同步(bu)獲取親(qin)和(he)力（KD）、結合(he)速率（kon）、解離速(su)率（koff）等參(can)數(shu)，助(zhu)力抗(kang)體優化(hua)（如篩(shai)選慢解離抗(kang)體）或靶點(dian)成(cheng)藥(yao)性評估。

· 案例：AAV 病(bing)毒載(zai)體開(kai)發(fa)

· 需(xu)求(qiu)：評(ping)估 AAV 衣殼(ke)蛋(dan)白(bai)與宿主(zhu)細(xi)胞(bao)受體的結合(he)強(qiang)度(du)，優化(hua)載(zai)體靶向性。

· BLI 應用：將(jiang)受體蛋(dan)白(bai)固(gu)定於傳(chuan)感器(qi)，實(shi)時(shi)監(jian)測(ce)不同(tong) AAV 突(tu)變體的結合(he)動(dong)力學，快(kuai)速篩(shai)選出(chu)親(qin)和(he)力更(geng)高(gao)的(de)載(zai)體變體，縮(suo)短載(zai)體優化(hua)周(zhou)期(qi) 50%。

三(san)、BLI 技(ji)術在(zai)具(ju)體實驗(yan)步(bu)驟中(zhong)的應用解析

以(yi) “抗體篩選全(quan)流(liu)程" 為例，看 BLI 如何(he)提(ti)升各環節效(xiao)率：

1. 靶(ba)點(dian)初(chu)篩(shai)：從千到百(bai)的(de)快(kuai)速過(guo)濾(lv)

· 實(shi)驗(yan)步(bu)驟：將(jiang)候(hou)選抗原固(gu)定於 BLI 傳(chuan)感器(qi)，同(tong)時(shi)孵(fu)育 1000 + 雜交(jiao)瘤(liu)細(xi)胞培養(yang)上(shang)清(qing)（無(wu)需(xu)純(chun)化(hua)）。

· BLI 優勢(shi)：32 通(tong)道(dao)並行檢測(ce)，2 小時(shi)內(nei)鎖(suo)定(ding) 200 + 有結合(he)活性的抗體樣本，較(jiao) ELISA 省(sheng)去洗(xi)板(ban)、標(biao)記(ji)等繁(fan)瑣(suo)步(bu)驟。

2. 親(qin)和(he)力與動(dong)力學表征(zheng)：精(jing)準排(pai)序候(hou)選抗體

· 實驗(yan)步(bu)驟：對(dui)初(chu)篩(shai)陽性抗體進行濃(nong)度(du)梯(ti)度(du)滴定（如 10nM-10μM），監(jian)測(ce)結合(he) - 解離曲(qu)線。

· 數(shu)據價(jia)值(zhi)：獲取 KD 值(zhi)（如 pM 級高(gao)親(qin)和(he)力抗(kang)體）、koff 值(zhi)（篩選長效(xiao)抗體），為下遊成藥性評估提(ti)供關(guan)鍵依據。

3. 表位(wei)分(fen)組與交(jiao)叉反應分(fen)析

· 實(shi)驗(yan)步(bu)驟：采用 “抗(kang)原競爭法(fa)"，將 32 個抗(kang)體與同壹抗原混合，通(tong)過(guo) BLI 檢測(ce)結合(he)抑(yi)制(zhi)率，繪(hui)制表位(wei)分(fen)布圖(tu)。

· 效(xiao)率對(dui)比(bi)：傳(chuan)統(tong)方(fang)法(fa)需手動(dong)分(fen)組實(shi)驗(yan) 4-5 天(tian)，BLI 系(xi)統(tong) 8 小時(shi)內(nei)完(wan)成全(quan)組合(he)分(fen)析，直(zhi)接(jie)輸(shu)出(chu)表位(wei)分(fen)組聚(ju)類圖(tu)。

四(si)、常見(jian)問(wen)題(ti)及解決方(fang)案：

Q1：非(fei)標(biao)記(ji)技(ji)術在(zai)復雜樣(yang)本中(zhong)如何(he)避(bi)免(mian)背(bei)景幹(gan)擾(rao)？

· A：BLI 傳(chuan)感器(qi)具(ju)有高(gao)特(te)異(yi)性表面(mian)修(xiu)飾(shi)（如 NTA、Protein A），僅(jin)捕(bu)獲目標(biao)分(fen)子（如 His 標(biao)簽(qian)蛋(dan)白(bai)、IgG 抗(kang)體），且實(shi)時(shi)基(ji)線校(xiao)正(zheng)算法(fa)可(ke)自(zi)動(dong)扣除基質背(bei)景，無(wu)需(xu)額(e)外(wai)純(chun)化(hua)樣本(ben)。

Q2：高(gao)通(tong)量(liang)檢測(ce)是否(fou)會犧牲數(shu)據精(jing)度(du)？

· A：32 通(tong)道(dao)獨(du)立(li)控(kong)溫（±0.1℃）、光信(xin)號實時(shi)校(xiao)準(zhun)，動(dong)力學參數(shu)（KD）重復性誤差＜5%，與單通(tong)道(dao) SPR 數(shu)據高(gao)度(du)吻(wen)合（R²＞0.95）。

Q3：AAV 載(zai)體分(fen)析中(zhong)，如何(he)解決病(bing)毒顆粒(li)大、結合(he)信號弱的問題？

· A：BLI 提(ti)供大分(fen)子量專(zhuan)用傳(chuan)感器(qi)（如(ru)長鏈 NTA），增大病(bing)毒顆粒(li)捕(bu)獲效(xiao)率，配(pei)合高(gao)靈(ling)敏度(du)光信號檢測(ce)，可(ke)精(jing)準監(jian)測(ce) pM 級 AAV - 受體互作。

作為 BLI 分(fen)子互作儀(yi)的專(zhuan)業供應商，蘇(su)州阿(e)爾法(fa)生(sheng)物(wu)可(ke)提(ti)供：

· 硬(ying)件優(you)勢：32 通(tong)道(dao)高(gao)通(tong)量(liang)機(ji)型 + 自(zi)動(dong)化(hua)樣本(ben)處(chu)理(li)系(xi)統(tong)，適配(pei)從小(xiao)規模(mo)驗(yan)證(zheng)到大規(gui)模(mo)篩選的全(quan)場景需(xu)求(qiu)。

· 技(ji)術服務：免(mian)費(fei)提(ti)供方(fang)法(fa)開(kai)發(fa)、實(shi)驗(yan)設(she)計及(ji)數據分(fen)析培訓，助力客戶快(kuai)速落(luo)地高(gao)通(tong)量(liang)篩(shai)選方(fang)案。

· 行業(ye)案例：已(yi)協助(zhu)抗體藥企、基(ji)因(yin)治(zhi)療(liao)公(gong)司(si)縮(suo)短篩(shai)選周(zhou)期(qi) 40%-60%，成(cheng)功(gong)應用於 PD-1 抗(kang)體優化(hua)、AAV9 載(zai)體親和(he)力提(ti)升等項目(mu)。

若您(nin)在(zai)抗(kang)體篩選、AAV 載(zai)體開(kai)發(fa)或(huo)靶(ba)點(dian)驗(yan)證(zheng)中面(mian)臨通(tong)量(liang)與精(jing)度(du)的挑戰，歡(huan)迎聯(lian)系(xi)蘇(su)州阿(e)爾法(fa)生(sheng)物(wu)，

解鎖(suo)高(gao)通(tong)量(liang)分(fen)子互作分(fen)析新體驗(yan)獲取定(ding)制(zhi)化(hua) BLI 解決方(fang)案。