不同類型(xing)的哺(bu)乳(ru)動物(wu)細(xi)胞(bao)在(zai)抗體糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)策(ce)略上有(you)何差(cha)異(yi)？

  哺(bu)乳(ru)動物(wu)細(xi)胞(bao)在(zai)抗體糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)方(fang)面具(ju)有(you)重要作用，不同類型(xing)的哺(bu)乳(ru)動物(wu)細(xi)胞(bao)在(zai)抗體糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)策(ce)略上存在(zai)壹(yi)定的(de)差(cha)異(yi)。以下是對(dui)不同類型(xing)哺(bu)乳(ru)動物(wu)細(xi)胞(bao)在(zai)抗體糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)策(ce)略差異的(de)詳(xiang)細(xi)闡述：

壹(yi)、中國(guo)倉鼠(shu)卵巢（CHO）細胞(bao)

   遺(yi)傳(chuan)工(gong)程(cheng)策(ce)略：通(tong)過對(dui) CHO 細胞(bao)進(jin)行(xing)遺(yi)傳(chuan)工(gong)程(cheng)改(gai)造，可調控(kong)抗體的(de)糖基化(hua)形式(shi)。例(li)如(ru)，可(ke)以利用基因(yin)工(gong)程(cheng)技(ji)術(shu)修(xiu)飾(shi)與糖基化(hua)相(xiang)關的(de)酶(mei)的表(biao)達(da)，從而(er)改(gai)變抗體的(de)糖基結構2。具(ju)體(ti)來(lai)說(shuo)，可以過表達(da)某(mou)些糖(tang)基轉移酶(mei)來增(zeng)加特定糖(tang)基的添(tian)加，或(huo)者抑(yi)制(zhi)某(mou)些酶(mei)的活(huo)性(xing)以減少特定糖(tang)基的形(xing)成(cheng)。例(li)如(ru)，通(tong)過調控(kong)巖藻(zao)糖基轉移酶(mei)（FUT）的活(huo)性(xing)，可(ke)以改變抗體的(de)巖藻(zao)糖基化(hua)水(shui)平(ping)。低(di)巖(yan)藻糖基化(hua)的抗體可(ke)以增(zeng)強抗體依(yi)賴(lai)的細(xi)胞(bao)毒(du)性(xing)（ADCC）作用，這對(dui)於(yu)提(ti)高抗體的(de)治(zhi)療效(xiao)果具(ju)有(you)重要意(yi)義。

    蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)策(ce)略：對(dui)抗體本(ben)身(shen)進(jin)行(xing)蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)改(gai)造，也可以影響(xiang)在(zai) CHO 細胞(bao)中(zhong)表(biao)達(da)的抗體的(de)糖基化(hua)。例(li)如(ru)，可(ke)以通(tong)過改(gai)變抗體的(de)氨基酸序列(lie)，使其(qi)更(geng)容(rong)易(yi)與(yu)特定的(de)糖(tang)基轉移酶(mei)結合，從而(er)引導(dao)糖(tang)基化(hua)的方(fang)向(xiang)。此(ci)外(wai)，還(hai)可以利用蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)技(ji)術(shu)改(gai)變抗體的(de)構象(xiang)，使其(qi)更(geng)有(you)利(li)於(yu)特定糖(tang)基的添(tian)加或(huo)去(qu)除(chu)。

    培(pei)養基修(xiu)改(gai)策(ce)略：調整 CHO 細(xi)胞(bao)的(de)培(pei)養基成(cheng)分(fen)也可以影響(xiang)抗體的(de)糖基化(hua)。例(li)如(ru)，添(tian)加特定的(de)營(ying)養物(wu)質(zhi)、生(sheng)長(chang)因(yin)子(zi)或(huo)化(hua)學物(wu)質(zhi)，可(ke)以改變細胞(bao)內(nei)的(de)代(dai)謝(xie)途(tu)徑，從而(er)影(ying)響(xiang)糖(tang)基化(hua)過程(cheng)。例(li)如(ru)，添(tian)加某(mou)些糖(tang)類前(qian)體(ti)物質(zhi)可(ke)以增(zeng)加特定糖(tang)基的合成(cheng)，而(er)添(tian)加某(mou)些抑(yi)制(zhi)劑可(ke)以減少特定糖(tang)基的形(xing)成(cheng)。

二(er)、小(xiao)鼠骨髓(sui)瘤（NS0）細胞(bao)

   抗體工(gong)程(cheng)策(ce)略：在(zai) NS0 細胞(bao)中(zhong)，可(ke)以采用類似(si)於(yu) CHO 細(xi)胞(bao)的(de)抗體工(gong)程(cheng)策(ce)略，如(ru)靜(jing)電(dian)操縱機制(zhi)來工(gong)程(cheng)化(hua)抗體輕(qing)鏈(lian) - 重鏈(lian)（LC - HC）界(jie)面殘(can)基，使得當(dang)兩個(ge)不同的 HC 和兩個(ge)不同的 LC 在(zai)同壹(yi)細胞(bao)中(zhong)共(gong)表達(da)時，每(mei)個 LC 強烈支(zhi)持其(qi)同源 HC，從而(er)組(zu)裝功(gong)能性(xing)雙特異(yi)性(xing)抗體3。這(zhe)種策(ce)略可以實現對(dui)抗體結構和功(gong)能的(de)精細調控(kong)，同時也可以影響(xiang)抗體的(de)糖基化(hua)。例(li)如(ru)，通(tong)過合理設(she)計抗體的(de)結構，可(ke)以引導(dao)糖(tang)基化(hua)酶(mei)對(dui)特定位(wei)點進行(xing)糖(tang)基化(hua)，從而(er)獲(huo)得具(ju)有(you)特定糖(tang)基結構的(de)抗體。

   糖(tang)基化(hua)調控(kong)策(ce)略：NS0 細胞(bao)的(de)糖(tang)基化(hua)途徑與 CHO 細(xi)胞(bao)有(you)所不同，因(yin)此(ci)需要(yao)針對(dui)其(qi)特點進行(xing)糖(tang)基化(hua)調控(kong)。例(li)如(ru)，可(ke)以通(tong)過基因(yin)工(gong)程(cheng)技(ji)術(shu)修(xiu)飾(shi) NS0 細胞(bao)中(zhong)的(de)糖(tang)基轉移酶(mei)、糖苷酶(mei)等酶(mei)的表(biao)達(da)，以改變抗體的(de)糖基化(hua)形式(shi)。此(ci)外(wai)，還(hai)可以通(tong)過調整培(pei)養基成(cheng)分(fen)、培(pei)養條(tiao)件等因(yin)素(su)來(lai)影響(xiang) NS0 細(xi)胞(bao)的(de)糖(tang)基化(hua)過程(cheng)。

三(san)、人(ren)類(lei)胚胎(tai)腎(shen)（HEK）細(xi)胞(bao)

    基因(yin)工(gong)程(cheng)與(yu)蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)結合策(ce)略：在(zai) HEK 細胞(bao)中(zhong)，可(ke)以結合基因(yin)工(gong)程(cheng)和蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)技(ji)術(shu)進(jin)行(xing)抗體糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)。例(li)如(ru)，可(ke)以利用基因(yin)工(gong)程(cheng)技(ji)術(shu)過(guo)表達(da)特定的(de)糖(tang)基轉移酶(mei)或糖(tang)苷酶(mei)，同時對(dui)抗體進(jin)行(xing)蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)改(gai)造，使其(qi)更(geng)有(you)利(li)於(yu)特定糖(tang)基的添(tian)加或(huo)去(qu)除(chu)7。這(zhe)種(zhong)綜(zong)合策(ce)略可以實現對(dui)抗體糖(tang)基化(hua)的精確調控(kong)，從而(er)獲(huo)得具(ju)有(you)理想糖(tang)基結構和功(gong)能的(de)抗體。

   糖(tang)組(zu)學與(yu)其(qi)他(ta) “組(zu)學" 技(ji)術(shu)應用策(ce)略：HEK 細胞(bao)糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)還可(ke)以應用糖組(zu)學、糖(tang)蛋(dan)白組(zu)學等(deng) “組(zu)學" 技(ji)術(shu)，以全面了(le)解細(xi)胞(bao)內(nei)的(de)糖(tang)基化(hua)過程(cheng)和糖基化(hua)蛋(dan)白質(zhi)的(de)組(zu)成(cheng)。通(tong)過這(zhe)些技(ji)術(shu)，可(ke)以識別關鍵的糖基化(hua)位(wei)點和糖基化(hua)酶(mei)，為糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)提供更準確的(de)目(mu)標(biao)。例(li)如(ru)，可(ke)以利用糖組(zu)學技(ji)術(shu)分(fen)析 HEK 細(xi)胞(bao)中(zhong)抗體的(de)糖基化(hua)模式(shi)，然(ran)後根據(ju)分(fen)析結果設(she)計針對(dui)性(xing)的(de)糖工(gong)程(cheng)化(hua)策(ce)略。同時，可以結合其(qi)他(ta) “組(zu)學" 技(ji)術(shu)，如(ru)轉(zhuan)錄(lu)組(zu)學、蛋(dan)白質(zhi)組(zu)學等(deng)，從多(duo)個層(ceng)面了(le)解(jie)細(xi)胞(bao)的(de)生(sheng)物學過(guo)程(cheng)，為(wei)糖工(gong)程(cheng)化(hua)提供更全面的(de)信(xin)息(xi)。

不同類型(xing)的哺(bu)乳(ru)動物(wu)細(xi)胞(bao)在(zai)抗體糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)策(ce)略上各有(you)特點。CHO 細胞(bao)主(zhu)要通(tong)過遺(yi)傳(chuan)工(gong)程(cheng)、蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)和培(pei)養基修(xiu)改(gai)等策(ce)略進行(xing)糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)； NS0 細胞(bao)可(ke)以采用抗體工(gong)程(cheng)和糖基化(hua)調控(kong)策(ce)略；而(er) HEK 細(xi)胞(bao)則(ze)可(ke)以結合基因(yin)工(gong)程(cheng)與(yu)蛋(dan)白質(zhi)工(gong)程(cheng)技(ji)術(shu)，並(bing)應用糖組(zu)學等(deng) “組(zu)學" 技(ji)術(shu)進(jin)行(xing)糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)。這些(xie)差異為生(sheng)物技術(shu)學家(jia)提(ti)供了多(duo)種選(xuan)擇(ze)，可以根據(ju)具(ju)體(ti)的(de)需求(qiu)和目(mu)標(biao)選(xuan)擇(ze)合適的(de)哺(bu)乳(ru)動物(wu)細(xi)胞(bao)進(jin)行(xing)抗體糖(tang)工(gong)程(cheng)化(hua)。

 更多(duo)CHO 細胞(bao), HEK  細(xi)胞(bao),NS0 細(xi)胞(bao)等(deng)內(nei)容(rong)進入(ru)蘇(su)州阿(e)爾(er)法生(sheng)物網站(zhan)進行(xing)了(le)解(jie)。