蛋(dan)白質甲(jia)基化(hua)PTM概述

蛋(dan)白質PTM是(shi)壹種化學(xue)變(bian)化，涉及在(zai)蛋(dan)白質合成後將結構變(bian)化引入現有蛋(dan)白質。根據它(ta)們(men)在蛋(dan)白質序列中(zhong)特(te)定(ding)基序(xu)的出(chu)現，已經(jing)鑒(jian)定出(chu)許多不(bu)同類型(xing)的酶(mei)促(cu)PTM，包括(kuo)化學(xue)基團（磷(lin)酸(suan)化和乙酰(xian)化）、聚(ju)糖（糖(tang)基化(hua)）、多肽（泛(fan)素(su)化(hua)和(he)SUMO化(hua)）。每種類型(xing)的PTM都(dou)由(you)其(qi)特(te)定的酶(mei)或(huo)途徑催(cui)化，並(bing)對(dui)其(qi)靶(ba)蛋白表現出的功能作用(yong)（圖(tu)1）。迄(qi)今(jin)為止，已知200多種已知的PTM產(chan)生(sheng)了巨大的蛋(dan)白形(xing)式。

因(yin)此，它們(men)有助(zhu)於(yu)廣泛(fan)的蛋(dan)白質特性和行(xing)為。例如，磷酸(suan)化作為最常見(jian)的PTM之(zhi)壹(yi)，已被(bei)證(zheng)明(ming)會(hui)影(ying)響(xiang)蛋(dan)白質的活(huo)性、穩定性和定位(wei)。據報(bao)道(dao)，乙酰(xian)化和(he)甲(jia)基化(hua)影(ying)響蛋(dan)白質之間的相(xiang)互(hu)作用(yong)、DNA結合和基因(yin)表達，而糖基化(hua)負(fu)責蛋(dan)白質折(zhe)疊(die)、運(yun)輸和(he)穩定。泛(fan)素(su)化(hua)是(shi)壹種PTM，其靶(ba)向蛋白質以(yi)供蛋(dan)白酶體降(jiang)解(jie)，還(hai)可(ke)以(yi)調(tiao)節蛋(dan)白質活性和定位(wei)。

此外(wai)，蛋(dan)白質PTMs可以(yi)出現在組(zu)蛋(dan)白和非組(zu)蛋(dan)白中(zhong)，因(yin)為組(zu)蛋(dan)白PTMs主要通過調(tiao)節基因(yin)轉錄來控(kong)制表(biao)觀(guan)基因(yin)組(zu)修(xiu)飾，而非組(zu)蛋(dan)白PTM在調(tiao)節蛋(dan)白質功能方(fang)面發揮(hui)著關鍵作用(yong)，如蛋白質穩定性、活性、定位及其(qi)與(yu)其(qi)他(ta)分子(zi)的相(xiang)互(hu)作用(yong)。

在正常(chang)條(tiao)件(jian)下(xia)，PTMs參與多種生(sheng)物(wu)過(guo)程(cheng)，如細胞信號轉(zhuan)導(dao)和(he)細胞代謝(xie)。然(ran)而，研究(jiu)表(biao)明(ming)，失(shi)調(tiao)的PTM促(cu)進了許多疾(ji)病(bing)的發展(zhan)和(he)進展(zhan)，包(bao)括(kuo)癌癥(zheng)、神(shen)經(jing)退行(xing)性疾(ji)病(bing)和(he)代謝(xie)紊(wen)亂(luan)。

在癌癥(zheng)中(zhong)，PTMs已被(bei)證(zheng)明(ming)可(ke)以(yi)調(tiao)節各(ge)種癌蛋(dan)白和腫瘤抑(yi)制劑(ji)，並控制參與腫瘤生(sheng)長、侵襲(xi)和(he)轉移(yi)的幾(ji)個(ge)關鍵信號通路。此外，PTMs在(zai)重(zhong)塑(su)腫瘤微環境中(zhong)也(ye)發揮(hui)著重要作用(yong)，如細胞外(wai)基質(zhi)（ECM）的重(zhong)塑(su)和免(mian)疫調(tiao)節。

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