利(li)用微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐生產(chan)雙歧(qi)桿菌工藝(yi)技(ji)術

標(biao)簽(qian)：雙歧(qi)桿菌  發(fa)酵(jiao)罐 微生(sheng)物(wu)  微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐

雙歧(qi)桿菌是(shi)壹(yi)種益生(sheng)菌，可(ke)有(you)效(xiao)增加(jia)腸道內有益(yi)菌(jun)群，對於(yu)維(wei)持腸道的微生(sheng)態平衡(heng)有著(zhe)十(shi)分(fen)重要的作(zuo)用，市(shi)場上(shang)的雙歧(qi)桿菌主(zhu)要(yao)是利(li)用微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐經過菌(jun)液培養、比(bi)例(li)調(tiao)配(pei)、接種發酵(jiao)，凍(dong)幹(gan)等(deng)生(sheng)產(chan)工藝(yi)所(suo)制(zhi)成(cheng)的片(pian)劑、幹粉(fen)或膠囊制(zhi)劑(ji)。

壹(yi)、雙歧(qi)桿菌的作(zuo)用

雙歧(qi)桿菌對於(yu)人體(ti)健(jian)康(kang)起著重要的作(zuo)用，據統(tong)計(ji)嬰(ying)兒哺(bu)乳(ru)期腸道內的雙歧(qi)桿菌數(shu)量(liang)可以達(da)到(dao)菌(jun)群數量(liang)的90%左(zuo)右，而隨(sui)著年齡的增(zeng)長該(gai)菌(jun)群數量(liang)開始(shi)逐漸減(jian)少(shao)，65歲(sui)以上的老(lao)人，雙歧(qi)桿菌數(shu)量(liang)甚(shen)至(zhi)降低(di)至(zhi)7%左(zuo)右。另(ling)外，雙歧(qi)桿菌還(hai)具有(you)減低(di)內毒素(su)，護(hu)肝、抗(kang)腫瘤、增(zeng)強免疫力、清除(chu)自由基(ji)、抗(kang)衰老(lao)等作(zuo)用。

二(er)、雙歧(qi)桿菌的生(sheng)物特(te)性(xing)

雙歧(qi)桿菌屬於(yu)G+桿菌,厭(yan)氧型細菌(jun)屬，顯(xian)微鏡(jing)下(xia)形(xing)態觀(guan)察多(duo)數形(xing)狀(zhuang)呈(cheng)勺(shao)型，對氧(yang)氣(qi)較(jiao)為敏(min)感(gan)，生(sheng)長的適(shi)宜環境(jing)為(wei)：溫度37～42℃，pH 為 6.5～7.0過(guo)高或過低(di)的PH環(huan)境(jing)內都容(rong)易失去活性(xing)。

三、雙歧(qi)桿菌的生(sheng)產(chan)工藝(yi)技(ji)術

由於(yu)雙歧(qi)桿菌對生(sheng)長(chang)環(huan)境(jing)要(yao)求(qiu)比較(jiao)苛刻(ke)，菌株(zhu)難(nan)以培養，批(pi)量生(sheng)產(chan)難(nan)度較(jiao)大，所(suo)以(yi)目前(qian)壹般(ban)采(cai)用的是(shi)微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐流(liu)加培養的方式進行(xing)制(zhi)藥(yao)生(sheng)產(chan)。

1. 培養基(ji)準備(bei)

A.適合(he)雙歧(qi)桿菌生(sheng)長(chang)的培養基(ji)對碳(tan)源的要(yao)求(qiu)：培養雙歧(qi)桿菌的培養基(ji)碳(tan)源成(cheng)分主(zhu)要(yao)以較(jiao)易分解(jie)的單(dan)糖(tang)和低(di)聚(ju)糖(tang)為主(zhu)，工業(ye)生(sheng)產(chan)中碳(tan)源可(ke)用玉(yu)米(mi)糖(tang)漿(jiang)、果葡(pu)糖(tang)漿(jiang)代替(ti)。

B.適合(he)雙歧(qi)桿菌生(sheng)長(chang)的培養基(ji)對氮源的要(yao)求(qiu)：氮源成(cheng)分主(zhu)要(yao)以胰蛋(dan)白(bai)腖(dong)、植物(wu)蛋(dan)白(bai)腖(dong)、酵(jiao)母浸膏(gao)、牛(niu)肉浸膏(gao)為(wei)主較(jiao)易。有相(xiang)關實(shi)驗(yan)證(zheng)明(ming)，在酵(jiao)母浸膏(gao)蛋(dan)白(bai)腖(dong)中添(tian)加(jia)壹(yi)定(ding)量的豆(dou)籽(zi)粕（6%左(zuo)右），可(ke)以促進其(qi)體(ti)外生長。

C.培養基(ji)中生(sheng)長(chang)因(yin)子(zi)的添(tian)加： 在培養基(ji)中適(shi)量(liang)添(tian)加(jia)乳(ru)清(qing)蛋(dan)白(bai)粉(fen)、番(fan)茄汁、胡蘿蔔(bu)汁、黃芪(qi)浸汁等雙歧(qi)因子可(ke)以菌株增殖速度(du)，從(cong)而提高(gao)菌落生(sheng)長(chang)態勢。還(hai)有壹(yi)些乳(ru)酸菌素(su)、無機(ji)鹽、短(duan)鏈(lian)脂(zhi)肪酸等物質也(ye)能(neng)促進雙歧(qi)桿菌的生(sheng)長。

2.培養條(tiao)件

 在使(shi)用微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐進行(xing)雙歧(qi)桿菌批(pi)量生(sheng)產(chan)的時(shi)候，發(fa)酵(jiao)罐內的PH值(zhi)、 溫度、氣體(ti)濃度、接種(zhong)量(liang)以(yi)及培養方式等(deng)都會(hui)對其(qi)產(chan)量和(he)品(pin)質產(chan)生影(ying)響(xiang)。

PH值(zhi)：壹(yi)般(ban)情況(kuang)下雙歧(qi)桿菌適(shi)宜(yi)的pH環(huan)境(jing) 為(wei) 6.5～7.0之(zhi)間，由於(yu)培養基(ji)在分(fen)解過程中容(rong)易產(chan)生乳(ru)酸等成(cheng)分，從(cong)而造成(cheng)PH值(zhi)下(xia)降，所(suo)以(yi)在(zai)配(pei)置培養基(ji)時(shi)會維(wei)持在(zai)PH的較(jiao)高參(can)數值(zhi)

再(zai)根(gen)據根(gen)據實(shi)際(ji)pH下降量(liang)進行(xing)PH調(tiao)節。 在(zai)長(chang)期大批(pi)量生(sheng)產(chan)中，也(ye)可通(tong)過馴(xun)化菌(jun)株的耐(nai)酸耐氧性(xing)來抵禦(yu)弱酸及富(fu)氧環境(jing)。

溫度和氧(yang)氣：細(xi)菌(jun)生(sheng)長(chang)的溫度、溶(rong)氧(yang)量(liang)、PH值(zhi)都(dou)可(ke)以通過微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐進行(xing)實(shi)時(shi)控制(zhi)，由於(yu)雙歧(qi)桿菌屬於(yu)厭(yan)氧菌，對氧(yang)氣(qi)較(jiao)為敏(min)感(gan)，所(suo)以(yi)在(zai)培養過(guo)程中需(xu)要(yao)嚴(yan)格控制(zhi)發(fa)酵(jiao)罐內的氧(yang)氣含量(liang)。這(zhe)要求(qiu)發酵(jiao)罐需要(yao)具有(you)較(jiao)高的自(zi)動化參(can)數控制(zhi)和(he)準(zhun)確(que)度。

3.培養方式

目前(qian)雙歧(qi)桿菌擴(kuo)大生產(chan)的主(zhu)要方式是(shi)分批(pi)培養和(he)連(lian)續(xu)培養兩(liang)種。采(cai)用高(gao)密度(du)補(bu)料(liao)流(liu)加培養的方式可(ke)以使(shi)菌(jun)群數量(liang)維(wei)持在(zai)相對穩(wen)定(ding)的狀(zhuang)態。生產(chan)過程中通(tong)過(guo)補(bu)加PH緩沖液和培養基(ji)的方式進行(xing)PH調(tiao)節，此種(zhong)培養方法(fa)可以(yi)使OD值(zhi)達(da)到(dao)1.17左(zuo)右，活菌數量(liang)達2.87 ×1010cfu/mL。

通(tong)過(guo)生(sheng)產(chan)實(shi)踐(jian)對比(bi)來看，使(shi)用厭(yan)氧微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐進行(xing)連(lian)續(xu)培養的工藝(yi)，培養的雙歧(qi)桿菌單(dan)位容積(ji)產(chan)量可(ke)高達5.22×108cfu/mL，所(suo)以(yi)采(cai)用續(xu)培養的工藝(yi)可(ke)以在(zai)短周期內獲(huo)取較(jiao)高的制(zhi)品(pin)產(chan)量。

    隨(sui)著微生(sheng)態制(zhi)藥(yao)業(ye)的不(bu)斷發展(zhan)，介於(yu)國外微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐采(cai)購(gou)成(cheng)本(ben)高(gao)昂(ang)，售後(hou)服(fu)務(wu)不(bu)便，型號固(gu)定、貨期長等因素(su)，我(wo)國自主(zhu)研(yan)發設(she)備(bei)生產(chan)的微生(sheng)物(wu)發酵(jiao)罐 目前(qian)已(yi)廣泛應用於(yu)菌(jun)種篩(shai)選(xuan)、菌種生產(chan)、種子(zi)制(zhi)備(bei)等環節，壹(yi)些國內發酵(jiao)罐專業(ye)生產(chan)商甚(shen)至(zhi)可(ke)根(gen)據客(ke)戶(hu)要求(qiu)的尺寸進行(xing)定(ding)制(zhi)化操(cao)作 ,比(bi)如(ru)上(shang)海(hai)楚(chu)怡(yi)生物(wu)。

以(yi)USB壹(yi)次(ci)性(xing)生物反應器(qi)為(wei)例，可(ke)提(ti)供高(gao)達 2,000L Vw 的生(sheng)物反應器(qi)容(rong)積、高(gao)達(da) 1,000L Vw 的發(fa)酵(jiao)罐容積(ji)，並且(qie)符合(he) cGMP 、GMP質量(liang)驗證(zheng)要求(qiu)，成(cheng)為新藥(yao)研(yan)發企(qi)業和抗(kang)體(ti)藥(yao)物(wu)生(sheng)產(chan)等制(zhi)藥(yao)工程工藝(yi)中的重要工具(ju)，滿(man)足不同(tong)級別(bie)細(xi)胞培養工藝(yi)放(fang)大需求(qiu)。

為了進壹(yi)步確保(bao)穩(wen)健(jian)的供應(ying)鏈，楚(chu)怡(yi)擁有多(duo)條(tiao)生產(chan)線(xian)，以供產(chan)品(pin)設(she)備(bei)生產(chan)，提供較(jiao)短的交貨(huo)期和供應(ying)冗(rong)余。生(sheng)物(wu)反應器(qi)、發(fa)酵(jiao)罐罐體(ti)容器(qi)、管(guan)道系(xi)統(tong)均采(cai)用經過行(xing)業(ye)驗證(zheng)的產(chan)品(pin)接(jie)觸不(bu)銹鋼(gang)材料(liao)制(zhi)成(cheng)，同(tong)時(shi)為用戶(hu)提供專(zhuan)車運(yun)輸、設備(bei)安裝(zhuang)、生產(chan)操作(zuo)指(zhi)導、工藝(yi)技(ji)術輔(fu)助(zhu)，配(pei)件供應(ying)等售(shou)後(hou)服(fu)務(wu)。

       除(chu)生產(chan)固(gu)定型號規格外(wai)，還(hai)可以(yi)根(gen)據客(ke)戶(hu)要求(qiu)定制(zhi)不(bu)同(tong)級別(bie)、規格的發(fa)酵(jiao)罐主要(yao)用於(yu)微生(sheng)物(wu)培養、種(zhong)子(zi)制(zhi)備(bei)、浮(fu)細(xi)胞(bao)培養、貼(tie)壁細(xi)胞培養、微載(zai)體(ti)培養等(deng)，實(shi)現(xian)了廠商(shang)直(zhi)供，壹(yi)罐多(duo)用，滿(man)足不同(tong)的用戶(hu)需求(qiu)。蘇(su)州(zhou)阿爾法(fa)生物(wu)還(hai)同(tong)時(shi)提供免費的安裝(zhuang)服務、免費技(ji)術支持、免費操作指(zhi)導等(deng)服(fu)務(wu)。